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俄克拉荷马大学今天在《癌细胞》杂志上发表的一项新研究首次描述了癌症引起的恶病质和厌食症的“三角调控理论”。
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俄克拉荷马城——俄克拉荷马大学今天在
《癌细胞》杂志上[发表的](
https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00053-X)一项新研究首次描述了癌症引起的恶病质和厌食症的“三角调控理论”。
恶病质是一种肌肉萎缩和脂肪减少的疾病，最常发生于胰腺癌患者。恶病质常伴有癌症引起的厌食症，这是一种严重的食欲不振，会加重患者的病情。
俄克拉荷马大学医学院李敏博士带领的研究团队，揭示了恶病质和厌食症发病机制的又一重要线索。在他们的三角调控理论中，癌细胞会募集并激活巨噬细胞（一种免疫细胞），而巨噬细胞反过来又会调动中枢神经系统参与其中。这三重级联反应会触发生长分化因子15 (GDF15) 的过度产生，而已知恶病质患者的GDF15水平会升高。
“这些行为构成了一个恶性循环，加剧了恶病质和厌食症的食欲抑制。GDF15是关键因素。它与中枢神经系统有关，因为GDF15的受体位于脑干，”俄克拉荷马大学健康斯蒂芬森癌症中心全球肿瘤学副主任李说。
俄克拉荷马大学健康斯蒂芬森癌症中心主任罗伯特·曼内尔医学博士表示：“李博士的研究成果彻底改变了我们对癌症恶病质的理解，对于开发新的治疗策略至关重要。”
由于恶病质和厌食症患者身体虚弱，他们承受胰腺癌积极治疗的能力大大降低。目前尚无有效的恶病质治疗方法，营养支持也无法逆转其症状。
李教授说：“十个胰腺癌患者中有八个会发展成恶病质。并非所有类型的癌症都会出现这种情况；例如，脑瘤或乳腺癌患者通常不会出现体重下降。我们相信，我们的研究有助于寻找恶病质的治疗方法，这将有助于胰腺癌患者更好地耐受化疗等治疗。”
在这项研究中，李和他的团队还测试了一种抗体中和或阻断GDF15生成的能力。在小鼠实验中，该抗体能有效减轻恶病质和厌食症的症状。李表示，制药公司也在开发针对恶病质的抗体，目前一项三期临床试验正在进行中。
李的研究已发展到对恶病质病因有更深入的理解。在2024年发表于《癌细胞》（Cancer Cell）杂志的一篇论文中，他发现胰腺癌细胞和巨噬细胞之间的“串扰”是恶病质发生的第一步。在他最新的论文中，中枢神经系统的参与构成了导致恶病质发生的三大关键因素。
“我们的研究将会继续，因为整个过程非常动态，”他说。“三角关系中的三个‘参与者’会随着时间而改变，而且可能存在多个三角关系同时运作。我们对未来的发现感到非常兴奋。”
