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多产对母婴代谢及健康的影响研究。多产定义为≥20周妊娠的总次数，是代谢研究的重要变量。研究表明多产增加孕妇妊娠并发症（如子痫前期、妊娠糖尿病）风险，并影响子代成年期代谢（肥胖、血糖异常）及微生物组结构，提示代际遗传效应。跨物种研究显示parity通过β细胞增殖、心脏动力学和肠道菌群等机制影响健康，但人类研究受混杂因素（年龄、社会经济等）干扰，动物模型控制更优。
特蕾西·K·赫尔（Tracy K. Her）、V.L. 普斯乔尔科夫斯基（V.L. Pszczolkowski）、格蕾丝·钟（Grace Chung）、劳拉·A·伍莱特（Laura A. Woollett）、艾米琳·U·亚历杭德罗（Emilyn U. Alejandro）
美国明尼苏达大学综合生物学与生理学系，明尼阿波利斯，MN州，55455
“多胎妊娠”是指妊娠次数达到20周或更长时间的妊娠总数。在任何涉及母亲或后代健康的代谢研究中，这一因素都至关重要，因为多胎妊娠已被认为是影响生殖、母婴编程以及母亲和后代健康的众多方面的潜在因素。目前认为，多胎妊娠可能会增加母亲妊娠并发症的风险，如先兆子痫和妊娠糖尿病（GDM），这些并发症可能对母亲和后代产生长期影响。尽管啮齿动物和人类的数据存在一些差异，但研究表明多胎妊娠会破坏葡萄糖稳态、减少胰腺β细胞的增殖、改变心脏血流动力学，并改变肠道微生物群的组成。在这篇综述中，我们讨论了现有文献中关于多胎妊娠对妊娠结局、母亲健康和后代健康影响的相关研究。
引言
“多胎妊娠”是指妊娠次数达到20周或更长时间的妊娠总数。两次或以上妊娠被称为多胎妊娠1、2等。虽然多种代谢紊乱现象与多胎妊娠有关，但由于年龄、社会经济背景、饮食和地理区域等潜在的混杂因素，要对其对母亲和婴儿的影响得出明确结论仍然具有挑战性。与现已确认的性别作为生物学变量的重要性类似，多胎妊娠也可能是临床前和临床研究中需要考虑的关键因素。这对于关注母亲健康、生殖、代谢以及胎儿健康和疾病编程的研究尤为重要，因为多胎妊娠已被证明会影响这些领域的结果。目前，关于多胎妊娠对母亲和后代健康影响的文献存在不同的观点。本综述重点介绍了当前研究中关于多胎妊娠潜在后果和可能益处的内容。
部分摘录
脂肪堆积、葡萄糖代谢和长期胰腺β细胞健康的改变
在人类和啮齿动物模型中，多胎妊娠会对母亲健康产生显著影响，包括脂肪堆积增加、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-cholesterol）和甘油三酯水平升高以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-cholesterol）水平降低。在人类中，母亲的体重和脂肪堆积与多胎妊娠次数密切相关，这种关联从两次或更多次妊娠开始出现。与人类数据一致，Moon等人（2023年）的研究表明，多次生育后的小鼠（多胎妊娠次数为3次）……
体重增加和葡萄糖稳态紊乱
关于多胎妊娠对后代健康影响的研究较少。Rebholz等人（2012年）的一项开创性啮齿动物研究表明，多胎妊娠女性的后代在成年后表现出脂肪堆积增加的现象，这并非由于食物摄入量增加，而是由于肝脏和脂肪组织中代谢基因表达的改变，这支持了代谢编程的代际传递可能性。
进行多胎妊娠实验的挑战
关于多胎妊娠对母亲和胎儿健康影响的研究非常有限，并受到多种因素的干扰，这凸显了在模型生物体和临床研究中需要适当控制这些因素的必要性。生活方式选择、饮食和营养摄入、母亲年龄、分娩间隔以及社会经济背景的差异使得在人类研究中难以准确控制多胎妊娠的影响。相比之下，临床前动物模型可以更好地控制这些混杂因素。
结论
在这篇综述中，我们总结了多项研究表明，在代谢研究中将妊娠次数作为变量具有重要意义。即使控制了年龄因素，多胎妊娠仍会增加母亲和后代的代谢并发症。在母亲体内，多胎妊娠会干扰内分泌β细胞的增殖、心脏血流动力学以及肠道和阴道微生物群，从而影响妊娠结局。
作者致谢
特蕾西·K·赫尔（TKH）、V.L. 普斯乔尔科夫斯基（VP）、格蕾丝·钟（GC）撰写了本文。特蕾西·K·赫尔（TKH）、V.L. 普斯乔尔科夫斯基（VP）、格蕾丝·钟（GC）、艾米琳·U·亚历杭德罗（EUA）和劳拉·A·伍莱特（LAW）审阅并编辑了本文。
致谢
本项工作得到了美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的R01DK136237项目对EUA的支持；特蕾西·K·赫尔（TKH）还获得了R01DK136237-02S1项目和明尼苏达大学RAISE项目的支持。V.L. 普斯乔尔科夫斯基（VP）则获得了T32DK083250项目的支持。
