囊性纤维化青少年过渡期内分泌护理：一项单中心回顾性研究

1. 研究分析18-30岁CF患者转诊后血糖控制和骨密度变化，发现CFRD患者HbA1c显著升高（几何均数达9.4%），47%存在骨密度Z值<-1，筛查完成率低。需加强转诊期内分泌和骨骼筛查。

　　

Crystal Cobb | Jenna Feeley | José Nilo G Binongo | William R. Hunt | Tanicia Daley | Rachel W. Linnemann | Arlene Stecenko | Vin Tangpricha

埃默里大学医学院内分泌学、代谢学和脂质学系，亚特兰大，乔治亚州

摘要

目的

囊性纤维化（CF）的两种常见内分泌表现是囊性纤维化相关糖尿病（CFRD）和囊性纤维化相关骨病（CFBD）。关于新兴成年人在医疗过渡期间内分泌病理的变化尚未得到充分研究。我们的主要目的是探讨在过渡到成人CF护理后10年内，CFRD患者的血糖控制情况以及所有参与者的骨密度变化。次要目标包括分析内分泌筛查的完成率。 方法：这是一项回顾性病历研究，研究对象为2013年1月至2023年6月期间从儿科CF诊所转至同一成人CF诊所的18-30岁CF患者。最终纳入94名参与者。我们使用双样本t检验比较了基于维生素D状态、CFRD诊断和高效调节剂使用情况的骨矿物质密度（BMD），并采用线性混合效应分析方法研究了HbA1c随时间的变化。 结果：接受胰岛素治疗的CFRD患者在5年的成人随访期间，HbA1c的平均增幅为7.8%（62 mmol/mol）至9.4%（79 mmol/mol）（p=0.003）。47%的新兴成年人至少有一个BMD Z评分低于-1。口服葡萄糖耐量测试（OGTT）和双能X射线吸收测定法（DXA）的完成率较低。 结论：在从儿科到成人CF护理的过渡期间，CFRD和CFBD的健康结果会恶化。医生应认识到这一脆弱阶段，并在此期间加强CFRD和CFBD的筛查工作。

引言

囊性纤维化（CF）是一种常染色体隐性遗传病，由囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因的变异引起。这种变异导致氯离子传导异常，尤其是在上皮细胞中，最终引发多器官功能障碍。历史上，CF被认为是一种儿童疾病，因为大多数患者无法存活到成年。然而，随着新生儿CF筛查的普及以及多种新疗法（包括高效调节剂疗法）的出现，美国约有60%的CF患者年龄超过18岁。 与CF相关的两种最常见的内分泌疾病是囊性纤维化相关糖尿病（CFRD）和囊性纤维化相关骨病（CFBD）。CFRD的患病率随年龄增长而增加，青少年中的患病率为20%，成人中高达50%。CFRD与不良结局相关，如肺功能下降、营养状况差和骨矿物质密度降低。相反，CFBD（一种骨质疏松症和早期骨丢失）影响了约25-78%的CF患者。CF基金会建议10岁时进行CFRD筛查，如果存在风险因素则应在8岁时进行CFBD筛查；即使没有风险因素，也应在18岁时进行筛查。这两种情况都会对CF的整体疾病进程产生显著影响。 医疗过渡（HCT）是指从一种医疗系统有意转移到另一种医疗系统，通常是从以家庭为中心、家长主导的儿科护理模式转变为更加注重个体自主性的成人护理模式。对于新兴成年人来说，这是一个脆弱阶段，因为在此期间会面临诸多挑战，包括患者责任增加、生活变化、保险覆盖不足以及可获得的成人专科医生资源减少。这可能导致新兴成年人与医疗团队之间的沟通中断和参与度下降。有证据表明，从儿科到成人护理的有序过渡可以改善慢性病的稳定性和结果。美国糖尿病协会提供了针对1型和2型糖尿病新兴成年人的护理指南，包括在护理转移前几年或几个月内为他们做好准备，并帮助他们寻找成人内分泌科医生，以避免护理中断。理想的成人医疗服务提供者应了解糖尿病新兴成年人的护理需求和特殊需求。值得注意的是，目前尚未确定完成这些医疗过渡目标的标准化方案。虽然越来越多的CF患者正在经历这一过渡过程，且CF相关内分泌疾病的发病率随年龄增长而增加，但关于新兴成年期CFBD和CFRD进展的文献仍然较少。 我们的目的是通过分析HbA1c水平和骨矿物质密度（BMD），研究新兴成年人在从儿科护理过渡到成人护理期间的疾病演变情况。此外，我们还估计了OGTT和DXA筛查的完成率。我们假设由于新兴成年人在医疗方面难以实现完全自主，他们在过渡期间会出现HbA1c水平升高和BMD下降的情况。

参与者

这项研究获得了埃默里大学机构审查委员会（STUDY00006499）的批准。临床数据来自亚特兰大儿童医疗中心和埃默里大学CF发现核心的电子病历及CF生物样本库。纳入标准如下：1）2013年1月至2023年6月期间从儿科诊所转至同一成人CF诊所的18-30岁成年人；2）拥有成人诊所的病历；3）被诊断为囊性纤维化。

人口统计和基线特征

最终纳入的94名参与者的基本信息见表1。

CFRD患者中的HbA1c趋势

31名参与者患有CFRD。其中28人在转至成人诊所前被诊断出CFRD，3人在成人护理期间被诊断出CFRD。在这组CFRD患者中，最后一次儿科就诊与第一次成人就诊之间的中位时间为2个月，28名患者在转诊后一年内接受了成人内分泌科医生的诊治。

骨矿物质密度分类

我们分析了患者在转诊前五年内及转诊后十年内的所有DXA检测结果。87名参与者中有41人被判定为有患CFBD的风险，至少在一个评估部位的Z评分低于-1。此外，71名（75.5%）患者在转诊前五年内接受了DXA“基线”检测。

讨论

在这项回顾性研究中，接受胰岛素治疗的CFRD患者在随访期间HbA1c水平逐渐升高，五年时的平均水平超过7%（53 mmol/mol），几何平均值为9.4%（79 mmol/mol），五年后的平均值为8.5%（69 mmol/mol）。这表明新兴成年人在进入成年期后，CFRD的控制情况可能会逐渐恶化。我们还发现，许多患者在过渡期间初始骨密度就处于较低水平。

结论

本研究表明，患有囊性纤维化相关内分泌疾病的新兴成年人在医疗过渡期间面临控制不佳的风险。需要改进这一群体的过渡护理。血糖控制恶化和骨健康状况不佳的情况尤其令人担忧，因为CFRD和CFBD都与不良肺部结局及死亡率增加有关。目前尚缺乏相关研究。

利益声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。作者担任该期刊的编委会成员/主编/副主编/客座编辑，未参与本文的编辑审查或发表决定。

致谢 本研究得到了囊性纤维化基金会的支持。