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本研究通过分析UK Biobank队列中461,401名40-69岁人群的血清IGF-1水平与27种消化系统疾病的关系，发现IGF-1水平过低与多种疾病风险显著增加相关，而过高则与肠梗阻、腹外疝等疾病风险升高相关，为消化系统疾病的防治提供了新依据。
杨文文|高杰|包志贤|左思琴|陈亚兰|纪睿
中国甘肃省兰州市兰州大学第一临床医学院，邮编730000
摘要
胰岛素样生长因子-1（IGF-1）调节胃肠道黏膜修复、肝细胞功能以及代谢平衡，但其与多种消化系统疾病之间的关联目前仍缺乏系统性的研究。我们分析了英国生物银行（UK Biobank）中的461,401名参与者（年龄在40至69岁之间），这些参与者在研究开始时均进行了IGF-1水平检测（分为四个四分位数：Q1 ≤ 17.525 nmol/L，Q2 17.526–21.253 nmol/L，Q3 21.254–24.825 nmol/L，Q4 ≥ 24.826 nmol/L），并进行了长达2024年8月的随访（中位随访时间为66至184个月）。通过Cox比例风险回归和限制性三次样条（RCS）分析，我们评估了IGF-1与27种ICD-10分类的消化系统疾病之间的关联。Cox比例风险回归模型证实了IGF-1水平与17种疾病之间存在负相关关系；RCS分析揭示了IGF-1水平与疾病风险之间的关键非线性关系：IGF-1水平过高与腹疝、麻痹性肠梗阻（无疝）、肠道憩室病和痔疮的风险增加有关；而腹股沟疝与IGF-1水平呈非线性正相关；IGF-1缺乏则增加了19种疾病的风险。
引言
胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是一种多效肽类激素，主要由肝细胞在生长激素刺激下合成和分泌，约占循环中IGF-1总量的75% [1]、[2]。作为体格生长和代谢调节的关键介质，IGF-1在多个器官系统中发挥着多种生理作用 [3]、[4]、[5]。在细胞层面，它激活下游信号通路（如PI3K/Akt和MAPK通路），从而调节细胞增殖、分化、存活和代谢 [6]、[7]、[8]。在消化系统中，IGF-1对于促进肠道黏膜生长和修复以及增强黏膜屏障功能至关重要 [9]、[10]。尽管已有大量研究探讨了循环中IGF-1水平与消化系统疾病之间的关系，但这些研究大多集中在特定疾病（如结直肠癌 [11]、[12] 或肝硬化 [13]）上，未能系统地全面评估IGF-1水平与消化系统疾病风险之间的关联。鉴于这一研究空白，我们利用英国生物银行的数据进行了大规模前瞻性分析，以系统地评估血清IGF-1水平与27种不同消化系统疾病发病率之间的关联。英国生物银行是一个大规模的前瞻性队列研究，招募了超过50万名40至69岁的英国居民，收集了包括生物样本、生活方式详情和长期健康记录在内的丰富数据。本研究旨在利用这一大型数据库，系统而全面地探讨血清IGF-1水平对27种不同消化系统疾病的影响。
研究人群与变量
研究人群来自英国生物银行。如图1所示，从最初的501,940名参与者中排除了那些关键变量缺失的个体（详见图1），最终得到461,401名参与者。其中，血清IGF-1水平作为自变量，27种消化系统疾病（根据ICD-10编码）作为因变量（包括食管炎（K20）、胃食管反流病（K21）、胃溃疡（K25）、十二指肠溃疡（K26）等）。
参与者基线特征及随访期
研究纳入了461,401名参与者，根据血清IGF-1水平分为四个四分位数（Q1：≤17.525 nmol/L；Q2：17.526–21.253 nmol/L；Q3：21.254–24.825 nmol/L；Q4：≥24.826 nmol/L），每个四分位数约占总体人口的25%（表1）。所有人口统计学、社会经济和生活方式特征在各四分位数间存在显著差异（p < 0.001）。对于27种消化系统疾病（根据ICD-10编码），中位随访时间为……
讨论
这项针对英国生物银行中461,401名参与者的前瞻性分析全面探讨了循环中IGF-1水平与27种消化系统疾病风险之间的关联。研究的核心发现是，IGF-1缺乏（尤其是血清水平低于约18 nmol/L时）是大多数消化系统疾病的显著且一致的风险因素。具体而言，Cox多变量回归分析显示……
结论
这项大规模前瞻性研究表明，IGF-1缺乏（血清水平<18 nmol/L）……
作者贡献声明
杨文文：撰写初稿、数据可视化、验证、项目监督、软件使用、资源协调、方法论设计、研究实施、资金申请、数据分析、数据整理及概念框架构建。高杰：软件使用、数据整理及概念框架构建。包志贤：软件使用、数据整理及概念框架构建。左思琴：数据整理及概念框架构建。陈亚兰：数据整理及概念框架构建。纪睿：撰写及审稿编辑、撰写初稿。
资助
本研究得到了区域科技发展中央激励基金（资助编号：25ZYJA024）、兰州大学医学创新与发展项目（定向探索项目，资助编号：lzuyxcx-2022-184）以及兰州人才创新与创业项目（资助编号：2019-RC-33）的资助。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益冲突或个人关系。
致谢
我们衷心感谢英国生物银行提供其宝贵的数据集，没有这一基础资源，本研究将无法顺利进行。
