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甲状旁腺肿瘤中fascin表达与良恶性相关性研究显示，fascin在腺瘤（21.7%）、非典型肿瘤（50.0%）和癌（42.1%）中阳性率递增，核阳性更显著于癌（42.1%）和非典型肿瘤（25.0%）。与parafibromin缺失（非典型肿瘤43.7%、癌89.5%）和Ki-67>5%（非典型肿瘤31.3%、癌63.2%）存在相关性，复发病例均表现为fascin阳性、parafibromin缺失和Ki-67高表达。
Yoko Omi | Tomoko Yamamoto | Yoji Nagashima | Atsushi Kurata | Kiyomi Horiuchi
内分泌外科系，日本东京新宿区川田町8-1，邮编162-8666
摘要
背景
根据世界卫生组织（WHO）的分类，甲状旁腺肿瘤可分为腺瘤、非典型肿瘤和癌。虽然parafibromin表达的丢失和Ki-67标记指数>5%是已知的恶性肿瘤标志物，但fascin（一种参与癌症侵袭和转移的肌动蛋白结合蛋白）在甲状旁腺肿瘤中的作用尚未得到研究。
方法
我们通过免疫组化方法检测了19例癌、16例非典型肿瘤、23例腺瘤和14例正常甲状旁腺组织中的fascin表达情况。同时进行了parafibromin和Ki-67的染色。fascin的表达采用半定量方法进行评估，评分≥3的情况被视为阳性。分析了fascin与parafibromin和Ki-67之间的关联，并评估了临床病理学相关性。
结果
正常组织中fascin阳性率为0%，腺瘤中为21.7%，非典型肿瘤中为50.0%，癌中为42.1%。非典型肿瘤（25.0%）和癌（42.1%）中的核fascin表达比腺瘤（4.3%）更常见。parafibromin的丢失在非典型肿瘤中检测出率为43.7%，在癌中为89.5%，但在腺瘤或正常组织中未检测到。Ki-67标记指数>5%在非典型肿瘤中检测出率为31.3%，在癌中为63.2%。fascin阳性的病例中parafibromin阴性的比例更高（p = 0.0071），而fascin表达与Ki-67无关。所有复发的病例均为fascin阳性、parafibromin阴性，并且Ki-67标记指数>5%。
结论
尽管fascin免疫染色在鉴别诊断方面并不优于parafibromin或Ki-67，但其在非典型肿瘤和癌中的高表达率以及其在复发病例中的存在表明，fascin表达与侵袭性强的临床病理特征相关。
引言
根据世界卫生组织（WHO）第5版分类[1]，甲状旁腺肿瘤被分为腺瘤、非典型甲状旁腺肿瘤和癌。当出现血管侵袭或向周围组织浸润时，可确诊为甲状旁腺癌。如果这些特征不明显但疑似存在，则该肿瘤被归类为非典型甲状旁腺肿瘤。此外，远处转移的存在明确表明恶性肿瘤。parafibromin表达阴性及Ki-67标记指数超过5%被认为是不良预后的指标[1, 2]。
fascin（也称为fascin肌动蛋白结合蛋白1）是一种肌动蛋白结合蛋白，参与肌动蛋白丝的组装和延长，以及通过与Enabled/Vasodilator-stimulated phosphoprotein (Ena/VASP)的相互作用形成细胞突起[3, 4]。fascin还能抑制肌球蛋白活性以增加细胞的变形能力，与核骨架和细胞骨架连接蛋白（LINC）复合体相互作用以在迁移过程中稳定细胞核[5]，并与微管结合以调节黏附斑的形成[6]。这些功能与细胞迁移密切相关，被认为在胚胎发育、成体细胞迁移和癌症转移中起关键作用[7]。除了在细胞质中的作用外，核fascin还通过与磷酸化组蛋白H3的相互作用参与染色质组织和DNA修复[8]。此外，已知fascin在多种类型的癌症中过表达，包括源自内分泌器官的癌症[9, 10]；然而，其在甲状旁腺肿瘤中的表达情况尚未有报道。在本研究中，我们通过免疫组化方法检测了甲状旁腺肿瘤中的fascin表达，并分析了其与肿瘤恶性程度、预后的关联，同时确定了包括parafibromin和Ki-67在内的标志物。
患者信息
患者
在1983年至2018年间接受甲状旁腺肿瘤手术的患者中，有45例经病理学诊断为甲状旁腺癌或非典型甲状旁腺肿瘤，根据2022年WHO分类标准重新进行了分类。结果，25例被诊断为癌，20例被诊断为非典型肿瘤。其中6例癌和4例非典型肿瘤因免疫组化染色质量不佳而被排除。作为对照组，有23例被诊断为甲状旁腺腺瘤。
患者特征
腺瘤的男女比例为1:22，非典型肿瘤为7:9，癌为6:13。腺瘤的中位年龄（四分位数范围）为60岁（42.4–66岁），非典型肿瘤为51.5岁（42.5–61.75岁），癌为59岁（49–68岁）。最初诊断为非典型肿瘤的2例在重新评估后被重新分类为癌，而没有病例从癌降级为非典型肿瘤。在1例被诊断为形态学上非典型肿瘤的病例中，发现...
讨论
传统上认为表明甲状旁腺癌的病理特征包括纤维带的存在、小梁状生长、有丝分裂活动增加以及包膜或血管侵袭[11]。然而，前三个特征也可能出现在良性病变中。在最新的WHO分类中，甲状旁腺癌的诊断更为严格，需要明确的侵袭证据或远处转移的存在[2]。重要的是，即使是一些应被归类为良性病变的情况...
结论
免疫组化检测fascin在甲状旁腺肿瘤的鉴别诊断中并不优于parafibromin或Ki-67；然而，fascin在非典型腺瘤和癌中的高表达率及其在复发病例中的存在表明，fascin表达与侵袭性强的临床病理特征相关。
作者贡献声明
Yoko Omi：撰写 – 审稿与编辑、撰写 – 原稿、研究设计、资金获取、概念构思、方法学。
Tomoko Yamamoto：撰写 – 审稿与编辑、方法学、研究设计。
Yoji Nagashima：撰写 – 审稿与编辑。
Atsushi Kurata：撰写 – 审稿与编辑、概念构思。
Kiyomi Horiuchi：撰写 – 审稿与编辑、项目管理
数据和材料的可用性
本研究分析的数据可应合理要求向通讯作者索取。
伦理批准
所有实验方案均遵循《赫尔辛基宣言》的伦理准则，并获得了东京女子医科大学伦理委员会的批准。
资助
本研究得到了NAKAYAMA Komei研究奖学金的资助。
致谢
作者感谢M. Karita和T. Hashimoto提供的技术支持。
