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本研究通过转录组分析揭示了化脓性汗腺炎（HS）不同皮损类型（引流窦道、炎性结节、非引流窦道）的特异性分子特征。研究发现炎性结节中抗原呈递和细胞毒性T细胞（CD8+）反应增强，引流窦道中IL-1信号通路（IL1B、IL1R）显著上调，MMP3/8/10等基质金属蛋白酶在窦道形成中发挥关键作用，AQP4/5水通道蛋白下调提示早期发病机制，为靶向治疗提供了新依据。
引言
化脓性汗腺炎（HS）是一种慢性复发性炎症性皮肤病，好发于腋窝、腹股沟等皮肤褶皱部位。该病以异质性皮损为特征，包括炎性结节、脓肿、引流窦道及瘢痕形成，全球患病率约1%，严重影响患者生活质量。尽管已有靶向TNF或IL-17的生物制剂获批，但临床缓解率仍不理想，亟需深入解析不同皮损类型的分子机制以开发新疗法。
材料与方法
研究采集20例HS患者的引流窦道（DT）、非引流窦道（NT）及8例健康者正常皮肤（NS）的3mm穿刺活检样本，联合既往15例HS患者的炎性结节（IN）、非皮损皮肤（NL）样本进行批量RNA测序。采用DESeq2进行差异表达基因（DEG）分析（FDR<0.05，|log2FC|>1），通过主成分分析（PCA）、基因集富集分析（GSEA）、细胞类型富集分析（xCell）及基因集变异分析（GSVA）解析分子特征。
结果
转录组特征差异：PCA显示不同皮损类型呈现簇状聚类，DT、IN、NT分别检测到3292/2366、2832/1584、1777/1184个上/下调DEG。韦恩图显示各皮损存在特异性DEG，如IN中CD8B、HLA-C、HLA-F等抗原呈递基因上调，DT中IL1B、TLR2、CCL25上调而IL37下调。
细胞浸润模式：xCell分析显示IN中CD8+T细胞显著富集，DT/IN中CD4+T细胞、B细胞、巨噬细胞、中性粒细胞浸润增加，NT中浆细胞和中性粒细胞仍有富集。
信号通路激活：GSVA揭示DT中IL-1信号通路（IL1B、IL1R）显著上调，IL17A/F在所有皮损中上调且DT中IL17F表达最高。DT中MMP3、MMP8、MMP10特异性上调，提示参与窦道形成。AQP4、AQP5在皮损及NL中均下调，或为早期发病标志。Th1/17/22通路在皮损中广泛激活，IN中Th1反应最显著。
讨论
本研究首次系统揭示HS不同皮损类型的分子异质性：IN中细胞毒性T细胞（CD8+）反应增强，DT中IL-1信号通路主导炎症，特异性MMPs促进组织破坏，AQPs下调参与早期发病。这些发现为精准分型治疗提供依据，例如IL-1拮抗剂或对DT更有效，CD8+T细胞靶向治疗可能适用于IN。研究强调临床需区分皮损类型进行机制研究，为开发新疗法奠定分子基础。
