ZNF638通过抑制HBV闭合环状DNA的转录来发挥作用，这一过程涉及HUSH复合体介导的组蛋白修饰，从而实现表观遗传沉默

《Cell Communication and Signaling》：ZNF638 represses the transcription of HBV closed circular DNA involving HUSH complex-mediated histone modifications of epigenetic silencing

ZNF638通过结合HBV preS和S基因区域，协同SETDB1增强H3K9me3修饰，抑制cccDNA转录并招募HUSH复合物介导表观遗传沉默，从而抑制HBV感染。

　　

摘要

背景

乙型肝炎病毒（HBV）感染对全球公共卫生构成了严重威胁。已知HBV的共价闭合环状DNA（cccDNA）会形成微染色体，并与宿主的表观遗传因素相互作用。本研究的目的是阐明作为参与病毒表观遗传调控的转录因子ZNF638在抑制HBV cccDNA转录中的作用机制。

方法

通过染色质免疫沉淀和核HBV cccDNA沉淀实验来确定ZNF638的结合位点。利用FISH-IF、qRT-PCR和ELISA实验检测ZNF638在HBV细胞模型中对HBV的调控作用。在HBV转基因小鼠的体内模型中，评估了通过递送针对HBV的siRNA来抑制ZNF638对HBV的影响。

结果

研究发现，ZNF638能够结合HBV的preS和< />基因区域，在SETDB1介导的H3K9me3修饰增加的情况下抑制cccDNA的转录。研究表明HUSH复合体参与了cccDNA转录的表观遗传沉默过程。皮下注射ZNF638 siRNA显著降低了HBV RNAi疗法在体内的疗效。

结论

我们得出结论，ZNF638是一种抑制HBV DNA转录的宿主因子，能够有效减轻HBV感染。ZNF638与特定区域的结合对于招募HUSH复合体以形成H3K9me3组蛋白标记是实现cccDNA转录表观遗传沉默所必需的。

图形摘要