BPC157通过FBXO22依赖性机制稳定BACH1蛋白，从而促进血管生成

《Cell Communication and Signaling》：BPC157 drives angiogenesis through FBXO22-dependent stabilization of BACH1

BPC157通过Pro3与FBXO22结合抑制BACH1泛素化降解，促进血管内皮细胞增殖和管形成，为临床应用提供机制基础。

　　

摘要

背景

具有身体保护作用的多肽BPC157是一种天然的治疗剂，在促进多个器官系统的修复方面表现出显著的疗效，这表明它具有重要的临床潜力。然而，由于其确切的作用机制尚未被充分了解，其临床应用受到了很大阻碍。鉴于其显著的促血管生成效应，揭示其血管再生作用的机制基础至关重要。

方法

为了研究BPC157的促血管生成效应背后的分子途径，我们采用了分子生物学、生物化学和细胞生物学相结合的方法。这些方法包括识别蛋白质-蛋白质相互作用、评估泛素化状态以及评估关键细胞功能的技术。同时，我们也通过实验验证了BPC157第3位脯氨酸残基的具体作用。

结果

我们发现，细胞内的BPC157通过其第3位脯氨酸残基与E3泛素连接酶适配蛋白FBXO22结合。这种相互作用形成了一种蛋白质复合物，有效抑制了转录因子BACH1的泛素化及随后的蛋白酶体降解，从而显著稳定了BACH1蛋白的水平。BACH1的积累增强了血管再生的关键过程，即血管内皮细胞的增殖和管状形成能力。

结论

本研究确立了一种新的、关键的BPC157药理作用机制，该机制以BPC157-FBXO22-BACH1轴为中心。这些发现为未来开发基于BPC157或针对增强血管修复的序贯治疗剂提供了坚实的机制基础。此外，这项工作为改进组织损伤的预防和治疗策略提供了有力的科学依据。