败血症会改变自然杀伤（NK）细胞的转录程序，从而影响细胞的应激反应、肌动蛋白重构以及细胞内物质的运输

《Cellular & Molecular Biology Letters》：Sepsis alters NK cell transcriptional programs for stress, actin remodeling, and intracellular trafficking

NK细胞在败血症中表现出DNA复制应激、ER应激、细胞骨架动态改变和囊泡运输异常，但其增殖能力未增强。相比SIRS患者，败血症患者的NK细胞免疫信号通路下调。该研究揭示了败血症早期应激相关转录特征及亚细胞结构异常，为开发基于NK细胞的免疫治疗策略提供依据。

　　

摘要

背景

自然杀伤（NK）细胞对转化细胞和感染细胞具有细胞毒性。在人类败血症中，已经观察到NK细胞受体表达受到抑制以及效应分子表达存在缺陷。然而，导致这种表型的转录机制尚未得到充分阐明。

方法

我们分析了来自败血症患者、全身炎症反应综合征（SIRS）患者和术前对照组的离体外周NK细胞的基于微阵列的转录组谱型。对经典通路、生物过程和细胞区室进行了富集分析。使用多重分支DNA检测技术在独立队列中验证了差异基因表达。通过流式细胞术评估了体外功能信号转导子和转录激活因子（STAT）的磷酸化反应以及独立患者样本中的增殖标志物表达。

结果

败血症患者的NK细胞表现出与DNA复制应激、内质网（ER）应激、细胞骨架动态改变和囊泡运输相关的转录特征。尽管与增殖相关的转录程序有所富集，但NK细胞的Ki-67表达并未增加，表明其增殖活性受损。相比之下，SIRS患者的NK细胞显示出免疫信号通路的下调。

结论

本研究发现了败血症期间循环NK细胞中的早期应激相关转录程序和亚细胞组织结构受损。DNA复制和内质网应激反应的失调，以及与小鸟苷三磷酸酶（GTPase）信号传导异常相关的囊泡运输改变，可能导致NK细胞功能障碍，并可能为重症患者的NK细胞为基础的免疫治疗策略的开发提供依据。