综述：LONP1在人类疾病中的作用：分子机制与治疗潜力

《Cellular & Molecular Biology Letters》：Role of LONP1 in human diseases: molecular mechanisms and therapeutic potential

线粒体蛋白质量控制、LONP1、氧化损伤、疾病机制、药物开发

　　

摘要

线粒体是真核细胞中的主要能量生产者，它们依赖于复杂的蛋白质质量控制（PQC）系统来维持其功能完整性。Lon蛋白酶1（LONP1）是一种依赖三磷酸腺苷（ATP）的丝氨酸蛋白酶，定位于线粒体基质中，通过选择性降解错误折叠和氧化修饰的蛋白质来维持线粒体的蛋白质稳态。除了其蛋白水解活性外，LONP1还充当分子伴侣，促进蛋白质折叠，并且可以直接与线粒体DNA（mtDNA）结合，这表明它在线粒体基因组调控中具有多功能作用。LONP1通过多层次的调控机制进行严格调控，包括转录控制、表观遗传修饰和翻译后修饰。越来越多的证据表明LONP1与多种人类疾病的发病机制之间存在关联。在这篇综述中，我们全面总结了LONP1的结构特征和多功能作用，特别关注其与疾病相关的分子机制。此外，我们还评估了现有的LONP1活性调节剂，为相关疾病的新治疗策略的开发提供了理论基础。

图形摘要

线粒体是真核细胞中的主要能量生产者，它们依赖于复杂的蛋白质质量控制（PQC）系统来维持其功能完整性。Lon蛋白酶1（LONP1）是一种依赖三磷酸腺苷（ATP）的丝氨酸蛋白酶，定位于线粒体基质中，通过选择性降解错误折叠和氧化修饰的蛋白质来维持线粒体的蛋白质稳态。除了其蛋白水解活性外，LONP1还充当分子伴侣，促进蛋白质折叠，并且可以直接与线粒体DNA（mtDNA）结合，这表明它在线粒体基因组调控中具有多功能作用。LONP1通过多层次的调控机制进行严格调控，包括转录控制、表观遗传修饰和翻译后修饰。越来越多的证据表明LONP1与多种人类疾病的发病机制之间存在关联。在这篇综述中，我们全面总结了LONP1的结构特征和多功能作用，特别关注其与疾病相关的分子机制。此外，我们还评估了现有的LONP1活性调节剂，为相关疾病的新治疗策略的开发提供了理论基础。

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