与角质化相关的基因特征谱可通过调控角化过程和整合素信号通路，预测HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌患者的生存情况以及对放疗的反应

《Cellular & Molecular Biology Letters》：Keratinization-related gene signature predicting survival and response to radiation in patients with HPV-negative head and neck squamous cell carcinoma via regulation of cornification and integrin signaling

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）预后预测与放疗敏感性关联的角化相关基因标志物研究

　　

摘要

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种高度异质性的恶性肿瘤，预后较差。尽管人们一直在努力寻找可靠的预后生物标志物，但由于需要进一步的验证和更深入的机制研究，这些标志物的临床应用仍然有限。在这项研究中，我们利用癌症基因组图谱（TCGA）的数据，开发并验证了一种新的与角质化相关的基因特征（KRGS），用于预测HPV阴性HNSCC患者的预后和对放射治疗（RT）的反应。这个由16个基因组成的KRGS特征能够将HNSCC患者有效分为两个生存结果显著不同的亚组。KRGS^low亚组的患者表现出较差的生存率和较低的RT敏感性，而KRGS^high亚组的患者则具有更好的生存结果和更高的RT反应性。体外和体内的功能验证表明，通过全反式维甲酸（ATRA）处理激活角质化过程可以上调角质化层，并使HNSCC细胞对RT更加敏感。RT反应性的增强还与八个KRGS相关基因的上调以及invulucrin（IVL）表达的增加有关，后者是角质化过程中终末分化的关键调节因子。值得注意的是，ATRA和放疗（IR）的联合使用降低了HNSCC细胞的放射抵抗性，这与整合素α-1（ITGA1）表达的下调有关。这些发现为角质化在调节放射抵抗性中的作用提供了新的见解，并表明通过KRGS驱动的角质化激活结合RT可能是一种有前景的治疗策略，有助于克服HNSCC的耐药性。