肠道微生物群产生的TMAO与系统性炎症标志物及常见变异型免疫缺陷患者的心脏超声检查结果之间的关联

CVID患者血清 zonulin 和 TMAO 水平升高，与肠屏障通透性及免疫激活相关，TMAO 增高显著降低射血分数并升高肺动脉压，GLS 等应变指标下降提示早期心肌功能障碍，为肠道菌群靶向治疗提供依据。

　　

摘要

背景

常见变量免疫缺陷（CVID）是成人中最常见的有症状的原发性免疫缺陷疾病。虽然感染很常见，但超过50%的患者会出现自身免疫和免疫激活相关的并发症。由菌群失调引起的慢性炎症可能会影响CVID患者的心脏，尽管其与肠道屏障和超声心动图表现之间的关系仍不清楚。本研究探讨了CVID患者肠道通透性、三甲胺N-氧化物（TMAO）水平、免疫激活和心脏功能之间的关联。

方法

本研究包括31名CVID患者和31名匹配的健康对照组。通过ELISA检测血清中的zonulin、TMAO、可溶性CD14（sCD14）、可溶性CD25（sCD25）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-17 A的水平。使用斑点追踪超声心动图（STE）评估心脏功能，重点关注全局纵向应变（GLS）。

结果

观察到CVID患者的zonulin和TMAO水平升高。sCD14和sCD25的水平与TMAO有很强的相关性。TMAO与射血分数呈负相关，与肺动脉压（PAP）呈正相关。两组之间的血清TNF-α和IL-17 A水平没有显著差异。与对照组（-19.90 ± 2.41）相比，CVID组的平均GLS显著降低（-18.13 ± 3.13）。这些结果是心肌功能障碍的早期指标。应变分析显示，CVID组的顶点四腔视图基线纵向应变（AP4B）和顶点三腔视图基线纵向应变（AP3B）值显著下降（p = 0.012和p = 0.027）。

结论

本研究显示，CVID患者中升高的血清zonulin和TMAO水平与肠道通透性和免疫激活增加相关。高水平的TMAO与早期心肌功能障碍有关，这突显了针对微生物组的疗法和先进超声心动图在CVID早期心脏风险检测中的潜力。