MEF2A通过PI3K/AKT通路抑制缺血性脑卒中损伤：一项全面的生物信息学和体外研究

《BMC Neuroscience》：MEF2A-mediated inhibition of ischemic stroke injury via the PI3K/AKT pathway: a comprehensive bioinformatics and in vitro study

缺血性中风（IS）的致病机制及MEF2A调控研究。通过孟德尔随机化分析筛选出73种与IS相关的血浆蛋白，结合转录组学发现MEF2A作为关键转录因子，单细胞测序显示其在小胶质细胞和内皮细胞中高表达，体外实验证实其过表达可减轻OGD/R诱导的神经细胞损伤并激活PI3K/Akt通路。

　　

摘要

背景

血栓形成或栓塞会导致血液流动受阻，从而引发缺血性中风（IS），这是最常见的临床脑血管疾病。缺血性中风占所有中风病例的80%以上，且具有较高的致残率和死亡率。调节关键靶点以阻止缺血的病理生理级联反应并保护脑细胞对于治疗缺血性中风至关重要。

方法

我们进行了deCODE分析，涵盖了4719种血液蛋白的顺式作用变异数据。缺血性中风的统计样本包括11,929例患者和472,192名对照组。我们使用孟德尔随机化（MR）方法确定了与缺血性中风易感性相关的血液蛋白。我们对GSE58294数据集进行了全面分析，包括差异表达基因识别、功能富集分析、加权基因共表达网络分析、最小绝对收缩和选择算子分析以及转录因子识别。关键基因的表达模式是通过单细胞测序数据确定的。我们建立了氧-葡萄糖剥夺/再灌注（OGD/R）模型，并使用过表达载体在Neuro-2a/PC12细胞中过表达了肌细胞增强因子2A（MEF2A）。我们使用CCK-8和Western blotting方法观察了细胞活力、氧化应激水平以及p-PI3K和p-Akt蛋白的表达情况。

结果

我们发现了73种与缺血性中风相关的血液蛋白，敏感性分析的结果支持了这些蛋白的因果关联。通过对MR结果和生物信息学数据的深入研究，发现MEF2A是一种参与缺血性中风发展的转录因子。单细胞测序结果显示，MEF2A主要在小胶质细胞和内皮细胞中表达。进一步的体外实验表明，过表达MEF2A可以显著减轻OGD/R引起的Neuro-2a/PC12细胞损伤和氧化应激，这可能与PI3K/Akt蛋白的产生增加有关。

结论

本研究通过MR分析、转录组学和体外实验，确定了转录因子MEF2A作为潜在的治疗靶点。这为药物开发提供了临床前证据。

临床试验编号

不适用。