免疫微环境对接受保守性乳腺治疗的导管原位癌局部控制的影响

《Breast Cancer Research》：The impact of immune microenvironment on local control of ductal carcinoma in situ receiving breast conservative therapy

本研究分析DCIS患者免疫微环境（IME）对全乳放疗（WBI）预后的影响。通过检测TILs、TAMs和TLSs亚型，结合LASSO和Cox回归分析，ER阴性、高CD4+/CD8+比值、密集CD68+TAMs、稀疏CD8+T细胞及富集F-TLSs为IBTR独立风险因素。构建的免疫微环境评分（IMS）nomogram分为低、中、高风险组，结果显示WBI仅在中间风险组显著降低IBTR（5年率：0.0% vs. 11.4% vs. 72.2%, p<0.01）和远处失败事件（EFE率：2.3% vs. 16.4%, p=0.01）。

　　

摘要

背景

本研究旨在探讨肿瘤免疫微环境（IME）在导管原位癌（DCIS）中对预测全乳放疗（WBI）疗效的作用。

方法

在接受保乳手术（BCS）的DCIS患者肿瘤组织中，检测了不同类型的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和三级淋巴结构（TLSs）。

结果

共有165名患者参与研究，其中113名患者接受了WBI。中位随访时间为73.7个月后，发生了15例同侧乳腺癌复发（IBTR）事件。其中9例IBTR发生在原发象限之外（其他部位复发，EFE）。通过LASSO和多变量Cox回归分析，ER阴性状态、高CD4+/CD8+比例、密集的CD68+ TAMs、稀疏的CD8+ T细胞以及含有滤泡树突状细胞的密集TLSs（F-TLSs）被确定为IBTR的独立风险因素（所有p<0.05），据此建立了预测模型。该模型的评分称为免疫微环境评分（IMS），可将所有患者分为低风险、中等风险和高风险组。这三组患者之间的IBTR发生率存在显著差异（5年发生率：0.0% vs 11.4% vs 72.2%，p<0.01）。对于整个研究队列而言，WBI仅对中等风险组具有疗效（5年IBTR发生率：7.0% vs 22.0%，p=0.04；EFE：2.3% vs 16.4%，p=0.01），而在低风险组和高风险组中则未见疗效。

结论

我们的研究表明，对整体免疫细胞亚型的评估为DCIS患者的IME进行全面评估提供了工具。该预测模型结合了生物标志物和综合IME特征，显示出分层评估IBTR风险和预测WBI疗效的潜力。