引言
癌症是全球主要死因之一。在儿童和青少年（0–19岁）中，虽然癌症发生率较低，但最常见的类型是急性白血病，尤其是急性淋巴细胞白血病（ALL）。急性白血病具有侵袭性，其特征是造血祖细胞（原始细胞）的分化停止和增殖增加，这些细胞病理性积聚在骨髓或更罕见的髓外部位。ALL则表现为淋巴祖细胞（淋巴母细胞）在骨髓中的克隆性病理性积聚。由于淋巴母细胞在骨髓中的大量增殖，正常造血细胞的分化和增殖停止。尽管自20世纪70年代以来新的免疫疗法和化疗方案有了实质性改进，但ALL的生存挑战依然存在。
ALL的潜在致病因素尚未完全明确，但许多染色体改变和融合蛋白的生成可能参与其发病机制。胚胎基因组学研究发现，有3%至4%的ALL患儿存在遗传易感性。与PAX5、IKZF1和ETV6基因相关的胚系改变尤其与儿童ALL的易感性相关。唐氏综合征和共济失调-毛细血管扩张症等先天性疾病综合征也与ALL风险增加有关，这些儿童的患病风险增加了20倍。环境因素暴露也是ALL可能的诱发因素，如电离辐射、苯、孕期或出生后接触杀虫剂以及病毒感染。父母的生活习惯（如母亲在孕前及孕期酗酒、吸毒或吸烟）也可能有关，尽管文献尚无共识。因此，儿童ALL被认为具有多因素病因，环境因素在那些已有遗传易感性的儿童中起到了触发作用。
疾病的症状源于淋巴母细胞对骨髓的浸润。因此，患者会出现贫血及苍白、心动过速、劳力性呼吸困难和虚弱等症状，以及白细胞减少症，后者可导致严重的免疫抑制和危及生命的感染。此外，患者还表现出血小板减少症，特征为皮肤和黏膜出血，包括瘀点、牙龈出血和鼻出血。
流行病学
根据世界卫生组织（WHO）的国际儿童癌症发病率（IICC）研究，儿童癌症的发病率逐年上升。ALL仍然是0-19岁年龄组最常见的癌症，男性发病率略高。在发展中国家，关于儿科癌症及其相关死亡的数据匮乏，使得其影响难以评估。在美国的研究表明，ALL的发病率在西班牙裔人群中较高，在非洲裔人群中较低，且这两类人群的生存率通常低于亚裔或欧洲裔美国患者。
巴西人口拥有世界上最显著的基因混合之一。根据巴西国家癌症研究所（INCA）的数据，2022–2025年期间儿童癌症的预估风险为135例/每百万人。巴西的流行病学、血统和儿童ALL的生存状况仍需进一步调查。一项针对接受BFM 2009方案诱导治疗的巴西ALL儿童的前瞻性研究发现，与非洲和欧洲血统相比，美洲原住民基因组血统的贡献在发生严重全身毒性的儿童中更大。这与美国人口的情况形成对比，在美国，非洲裔儿童预后较差，而在巴西，美洲原住民儿童可能在治疗期间出现更多不良事件。
一项在巴伊亚州的队列研究显示，男性发病率更高，诊断后6年的总生存（OS）率为67.5%。这与其它发展中国家相似，但低于欧洲和美国。研究还指出了该州专业化、训练有素的参照中心数量不足。当前研究也证实，过远的距离加上频繁就诊的需求，导致依从性下降和脱落率增加，从而造成更差的生存结果。里约热内卢HemoRio中心的一项回顾性队列研究显示，诊断后6年的OS率为52%，部分原因是青少年患者比例高且BCR/ABL基因融合的发生率高（该突变与不良预后相关）。另一项涉及109名患者的回顾性分析显示，诊断后5年的OS为71.5%，无事件生存（EFS）为65%。关于年龄分布的研究证实，ALL在年幼儿童中的患病率增加。
免疫表型分析对于谱系分类至关重要。一项巴西研究显示，79.55%的ALL患者被诊断为B细胞亚型，9.01%为T细胞亚型。这与南美其他国家以及欧洲一些国家的研究结果相似。总体而言，巴西观察到的B或T细胞ALL频率与其它国家相当。
ALL在巴西仍然是一个重大的公共卫生挑战，主要原因是许多地区的诊断程序资金有限，以及全国范围内专业化参照中心稀缺。作为幅员辽阔的国家，巴西存在着深刻的社会经济和地区差异、多样的种族背景和广泛的种族融合。尽管现有研究存在方法和地区的异质性，但它们一致报告了比高收入国家更低的生存率。更大规模、更全面的研究对于指导改善这种在发达地区治愈率可超过90%的疾病患儿的结局至关重要。
诊断
根据2016年WHO分类指南，ALL的诊断必须基于细胞形态学、免疫表型、遗传学和细胞遗传学。基于疑似诊断，首先进行血细胞计数，通常会显示贫血、血细胞减少，也可能提示白细胞增多。需要进行骨髓穿刺（骨髓象检查）以确诊。穿刺材料经染色、涂片后，通过显微镜分析以确认淋巴母细胞的存在。淋巴母细胞的形态特征包括单核、嗜碱性细胞，细胞质极少。它们可能与成熟淋巴细胞相似，但可通过更幼稚的染色质和偶尔存在的核仁来区分。根据WHO标准，当骨髓中发现20%或以上的淋巴母细胞时，即可确诊ALL。
最初的形态学诊断基于法美英（FAB）分类法，该方法考虑了细胞大小、细胞质和核仁特征以及嗜碱性。描述了三种类型的淋巴母细胞：L1、L2和L3。然而，这种分类没有预测价值。后来，1995年提出了基于免疫表型的分类方法。从那时起，可以确认母细胞是否为淋巴来源，以及淋巴母细胞属于B淋巴细胞系还是T淋巴细胞系。该测试使用流式细胞术进行，当循环中存在大量母细胞时，可以使用骨髓或外周血穿刺材料。
每个造血细胞系都有表征其的特异性抗原，并为这些抗原创建了一个命名系统，即分化簇（CD）系统。在免疫表型分析方法中，预先标记了荧光染料的单克隆抗体可以与淋巴母细胞上表达的抗原结合，从而区分每种细胞类型。B系前体细胞淋巴母细胞表达CD10、CD19、CD22和CD79a。相反，当表达CD3、CD7和末端脱氧核苷酸转移酶（TdT），而不表达CD4、CD8和髓过氧化物酶（MPO）时，则被识别为T细胞ALL。
细胞遗传学研究在诊断时进行，以评估母细胞的核型，可以揭示染色体数目异常（包括整条染色体的缺失或增加）以及结构异常（如易位、缺失、插入和倒位）。G显带法用于细胞遗传学调查。目前，还有分子技术，如荧光原位杂交（FISH）及其变体多色FISH（M-FISH）和光谱核型分析（SKY）。根据巴西小儿肿瘤学会（SOBOPE）的一项调查，97.4%登记治疗儿童ALL的服务机构进行骨髓细胞形态学分析和免疫表型分析。在巴伊亚、里约热内卢和帕拉的三项不同队列研究中，几乎所有ALL儿童都进行了免疫表型分析。GBTLI调查还显示，92.2%的机构进行细胞遗传学检测，87%的机构能够进行某些诊断性分子生物学检测。然而，这些数据需谨慎解读，因为此类实验室检测并未在全国范围内普遍进行，且可能在一些小城市的中心不准确。此外，在回应该调查的77个注册中心中，只有23个（30%）在内部进行诊断检查。由于巴西的幅员辽阔和各地区之间的高度异质性，这一点尤为重要。在一些中心，样本必须送往其他城市或州进行细胞遗传学、分子生物学和FISH检测，这意味着高成本和物流挑战。
分子生物学研究使用两种方法进行：PCR和RT-PCR。聚合酶链反应是一种特异性扩增核酸的工具。在RT-PCR中，通过逆转录信使核糖核酸（mRNA）来处理基因融合转录本，从而能够扩增和鉴定相应的DNA外显子。除了细胞遗传学，分子生物学研究也有助于识别某些白血病中发现的特定改变，其结果也会影响治疗选择、风险分层和微小残留病（MRD）的检测。
2008年，WHO定义了一个新的、更全面的分类，该分类结合了免疫表型结果和淋巴母细胞的细胞遗传学研究结果。2022年，WHO发布了第五版也是最新一版的淋巴肿瘤分类，该分类结合了免疫表型、淋巴母细胞的细胞遗传学改变以及与干扰细胞功能的新基因产物相关的遗传实体。
预后和风险因素
多年来，随着涉及儿童ALL的研究发表增多，已经可以在诊断时识别出预示对治疗可能产生有利或不利反应的因素。就诊断年龄而言，1至9岁的患者预后较好，男性患者与女性相比，治疗结果往往更差。在北美人群中，西班牙裔和非裔患者往往预后更不利。
诊断时脑脊液（CSF）中存在淋巴母细胞与中枢神经系统（CNS）未受累相比，预后更差。因此，CNS受累是儿童复发率更高、OS更低的已知风险因素。巴西分析中儿童ALL诊断时CNS受累的患病率存在显著差异。免疫表型对淋巴母细胞的特征描述也具有预后价值，T细胞系ALL通常预后较差，而B细胞系ALL预后较好。Pro-B型ALL由于常与t(14;11)相关，通常预后较差。相反，普通型ALL（CD10+）通常预后良好。
另一个提示不良预后的实验室特征是初始血细胞计数中的白细胞增多。白细胞计数高于50，000/mm3的B细胞ALL和高于100，000/mm3的T细胞ALL提示预后不良。白血病细胞侵犯睾丸也提示预后不良。
细胞遗传学和分子生物学研究中发现的任何改变都可能预示良好预后（如超二倍体和ETV6/RUNX1重排），也可能预示不良预后（如亚二倍体和BCR/ABL1重排）。DNA指数通过流式细胞术评估，用于估计白血病细胞中的染色体数量（倍体性）。当比值大于1.16时，与超二倍体相关，后者通常与良好预后相关。
此外，微小残留病（MRD）被认为是过去几十年中最重要的预后因素之一。MRD指的是通过光学显微镜无法检测到（即骨髓涂片中看不到原始细胞），但可通过流式细胞术或分子生物学方法检测到的疾病水平。治疗第一个月末在骨髓中检测到原始细胞持续存在（流式细胞术≥ 0.01%或PCR≥ 0.001%）提示预后较差。MRD是ALL的重要预后因素，不同方案指导血液学家在ALL临床病程的多个时间点进行检测。巴西南部的一项单中心经验显示，通过流式细胞术检测的第15天（D15）MRD水平与死亡或复发可能性显著相关。另一项在亚马逊血液和血液治疗基金会（HEMOAM）进行的研究显示，根据MRD评估，诊断时60%的患者被确定为低风险，40%为高风险。虽然在巴西多个地区都有MRD评估的报告，但并非所有中心都能广泛开展此项检测。
治疗
一旦疾病诊断和预后得到充分明确，应立即开始治疗。1950年以前，患有急性白血病的儿童的存活期只有几周到几个月，大多数死于感染或出血。那时没有特异性治疗，唯一可用的治疗方式是输血和抗生素。
1947年，西德尼·法伯博士注意到叶酸补充会导致儿童癌症患者肿瘤迅速增加后，开始对急性白血病儿童进行叶酸拮抗剂的治疗试验。因此，他最初在急性白血病儿童的治疗试验中使用了甲氨蝶呤（MTX）的类似物氨基蝶呤，并在一些患者中观察到临床改善和血液学参数，实现了急性白血病的暂时缓解。这种MTX类似物是第一个显示出临床抗肿瘤活性的抗代谢药物。基于这些观察，针对急性白血病的特异性化疗开始被应用。
在随后的几十年（20世纪50年代和60年代），新的化疗药物被开发出来，如长春新碱、柔红霉素和天冬酰胺酶，后者目前被认为是现代治疗方案中必不可少的。联合化疗方案成为儿童ALL的标准治疗。1958年至1962年间，美国开发了首个ALL联合化疗方案，显示缓解率在25%至60%之间。
最初，化疗方案分为两个阶段：i) 诱导缓解期，患者接受长春新碱、甲氨蝶呤和环磷酰胺治疗，后来加用了泼尼松。ii) 维持期，如果患者复发，则增加维持阶段，通常使用6-巯基嘌呤和MTX。在这些化疗方案之后，约40%至60%的患者实现了初始疾病的缓解。后来，在所谓的序贯化疗方案中增加了新的阶段，包括"全面疗法"，这提高了生存率。该方案引入了一种治疗侵入CNS的淋巴母细胞的新方式，即通过鞘内注射MTX。需要注意的是，"全面疗法"方案是儿童ALL治疗史上的一个重要里程碑，它减少了CNS复发，并使约50%的治疗患者获得治愈。
20世纪70年代，德国三个城市（柏林、法兰克福和明斯特，BFM）的合作研究催生了BFM治疗方案。德国小组开发了一种用于儿童ALL的序贯化疗方案，包括早期强化阶段和再诱导阶段的实施，使治愈率提高到约70%。重要的是，BFM方案还根据诊断时确定的预后因素（即风险分层）在治疗强度和总时长上做了区分，提供了更个性化的治疗。通过分析年龄、白细胞计数、CNS或睾丸侵犯以及MRD研究、细胞遗传学和分子生物学等实验室结果，被确定为低复发风险的患者可能有资格接受强度较低的化疗，并且仍能获得高生存率。而被确定为高复发风险的患者，必须接受强度更高的化疗，并面临更高的治疗相关毒性，这最终可能导致更高的致死率。因此，德国的治疗方案在全球大多数儿科血液肿瘤治疗中心仍然有用，风险分层是获得更好结果的关键。
在20世纪70年代到80年代之间，在注意到颅脊髓放疗的众多副作用后，开展了研究以最终用鞘内注射MTX、阿糖胞苷和氢化可的松（后来被地塞米松取代）来替代放疗。研究发现颅脊髓放疗与鞘内化疗和皮质类固醇给药的结果相当，这导致放疗逐渐从治疗方案中移除。引入静脉输注中等剂量MTX化疗，显示出与颅脊髓放疗治疗中枢神经系统白血病相当的结果，从而能够在该特定部位进行有效治疗，而无需承受放疗的不良反应。
1980年，巴西儿科急性淋巴细胞白血病治疗合作组（GBTLI）成立，负责实施首个巴西儿童ALL治疗方案，即GBTLI-80。在公布使用GBTLI-80方案的多中心研究的首批结果后，进行了修订并创建了新版本（GBTLI-82， GBTLI-85），提高了儿童ALL的生存率。到20世纪80年代末，巴西一些中心的低复发风险儿童OS达到70%，高复发风险儿童达到50%。因此，对于复发（尤其是早期复发）或具有极差预后因素的患者，可考虑异基因造血干细胞移植（HSCT）。
异基因HSCT是治疗首次缓解期高危ALL的既定策略，尤其适用于年龄超过35岁、t(9;22)阳性以及诱导后持续存在微小残留病等不良预后因素的患者。一项研究报告了75名复发ALL儿童，其中38名接受了HSCT，37名仅接受化疗。五年随访后，移植组的无病生存率为62%，而仅接受化疗组仅为26%。这一数据强化了移植在ALL复发儿童情况下的优越性。虽然HSCT是ALL的潜在治愈性疗法，特别是对于高危患者以及复发或难治性疾病患者，但其疗效因显著的毒性而降低。HSCT可引发严重的、可能致命的并发症。一项回顾性多中心注册研究涵盖了巴西5个参照中心的患者，发现植入失败率为1.5%，五年慢性移植物抗宿主病（GVHD）累积发生率为26.2%，五年OS为40.7%。另一项研究发现，急性GVHD发生率为19.5%，是年轻患者早期死亡的潜在风险。相反，一项近期的多中心研究分析了18岁以下ALL患者接受HSCT的结果，发现38.7%和44.2%的移植分别发生在首次或第二次完全缓解（CR）期。100天急性GVHD累积发生率为46.1%，100天后慢性GVHD发生率为25.5%。五年时OS率为52.4%，无事件生存率为51.7%。这些发现强调，HSCT尽管是最重要的治疗方法之一，但存在重要的不良事件和毒性，在临床上可能难以管理。
过去十年的一项研究显示，对于BCR/ABL阳性ALL儿童和青少年，长期来看，酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼联合化疗与异基因造血干细胞移植同样有效。因此，建议确诊为BCR/ABL阳性ALL的儿童不再需要将移植作为一线治疗。近年来，单克隆抗体已成为ALL的治疗选择，该疗法已存在于多发性骨髓瘤、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病等血液肿瘤的治疗中。
免疫疗法和靶向治疗已被研究用于治疗ALL。由于ALL淋巴母细胞可能表达B细胞系或T细胞系的CD抗原，因此使用了单克隆抗体，如达雷妥尤单抗（抗CD38）、利妥昔单抗（抗CD20）、奥法木单抗（抗CD20）、贝林妥欧单抗（抗CD19）、依帕珠单抗（抗CD22）和奥加伊妥珠单抗（抗CD22）。单克隆抗体适用于复发难治性疾病。例如，贝林妥欧单抗是一种双特异性单克隆抗体，同时与T淋巴细胞上的CD3和淋巴白血病细胞上的CD19结合。与T淋巴细胞的结合通过结合淋巴母细胞增强了细胞毒性，导致其裂解。其临床适应症通常保留用于化疗后复发或难治的疾病，甚至作为造血干细胞移植前的治疗也有益处。
新近，嵌合抗原受体T细胞（CAR T-Cell）治疗在复发中发挥了重要作用。其抗白血病作用由实验室修饰的表达嵌合抗原受体的T淋巴细胞发挥，这些受体靶向淋巴母细胞上存在的CD19，导致其裂解。2018年发表的一项多中心II期研究显示，在接受tisagenlecleucel（一种抗CD19 CAR T细胞药物）治疗的复发或难治性B细胞ALL儿童和青少年中，治疗1年后的OS为76%，证明了该疗法在复发或难治情况下的益处。目前，tisagenlecleucel已于2021年获得巴西国家卫生监督局（ANVISA）批准，适用于25岁以下患有难治性B细胞ALL或二次及以上复发的患者。2023年底，brexucabtagene autoleucel获得ANVISA批准，用于治疗对既往疗法无反应或复发的ALL患者。一项为期三年的更长随访显示，对brexucabtagene autoleucel有反应的患者OS为38.9个月。
化疗方案的改进和对治疗支持理解的加深，通过联合化疗、CNS预防、风险分层、HSCT和免疫疗法，显著提高了儿童ALL患者的生存率。在发达国家，诊断后五年的OS率已达到约90%。然而，在发展中国家，尽管化疗方案与发达国家非常相似，但通常观察不到如此高的生存率。阿根廷、印度和巴西的研究显示，诊断后五年的OS率约为60%至70%，其原因尚未完全明确。
巴西视角
巴西的ALL死亡人数排名世界第三。WHO正在寻求在方案中增加新疗法和降低死亡率的方法。巴西的ALL场景在诊断、治疗和患者随访方面面临挑战。许多实验室检测不在患者的治疗中心进行。样本采集和结果接收之间的延迟可能对患者造成伤害。尽管几乎所有患者都进行了细胞形态学分析和免疫表型分析，但一些特定分析被外包给通常远离小城市的大中心或医院。巴西当前的现实表明，L-天冬酰胺酶是治疗该病的基本药物。在巴拉那州库里蒂巴进行的一项分析显示，接受L-天冬酰胺酶制剂治疗的患者生存率超过95%。巴拉那奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会和圣保罗大学的研究人员寻求开发使用该酶的新方法，以减少不良反应及其影响。在接受不同类型天冬酰胺酶的儿童组中也观察到OS存在近10%的差异。一项调查显示，接受"A"型天冬酰胺酶的组三年OS为91.8%，而"B"组为83.8%。直到2018年，巴西还没有任何形式的L-天冬酰胺酶注册。ANVISA目前授权该药物。然而，由于有严重不良反应的记录，巴西在获取原料药方面面临困难，且没有注册选项。避免药物短缺至关重要，尽管天冬酰胺酶是WHO认为必需的原料药。关于创新疗法，一篇系统评价评估了聚乙二醇化天冬酰胺酶（PEG-asparaginase）治疗儿童和青少年ALL的疗效和安全性，并将其与天然L-天冬酰胺酶进行比较。研究结论认为PEG-asparaginase可以作为天然L-天冬酰胺酶的替代品，显示出相当的疗效和安全性特征。然而，结果发现没有足够证据证实PEG-asparaginase在疗效和安全性方面较天然L-天冬酰胺酶具有显著优势。它强调需要采用严谨方法进行新的试验，以确立PEG-asparaginase作为儿童和青少年ALL药物治疗的优越药物。在巴西，PEG-asparaginase用于治疗ALL。然而，由于其高成本、可及性以及需要正式纳入标准化协议等问题，其在巴西统一卫生系统（SUS）中的使用仍然有限。
关于预防性颅脑照射，研究表明，在没有既往CNS受累的ALL患者中，增加颅脑放射作为全身照射的补充，并未改善中枢神经系统的复发风险或生存结果。预防性颅脑照射曾经是ALL治疗中的常见做法，尤其是在儿童中，作为预防CNS浸润的一种方式。然而，由于其长期副作用和鞘内疗法的进步，目前在巴西和许多其他国家其使用受到严格限制。它仅用于CNS复发高风险的情况。
在巴西，各中心通常使用BFM或GBTLI方案治疗患者，这些方案中包含的化疗药物有：6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、环磷酰胺、柔红霉素、地塞米松、多柔比星、依托泊苷、异环磷酰胺、L-天冬酰胺酶、甲氨蝶呤、泼尼松龙、泼尼松、长春新碱和长春地辛。这些药物与印度、爱尔兰、坦桑尼亚、泰国和马里等国家使用的药物非常相似，只是其他方案中包含了某些酪氨酸激酶抑制剂和PEG-asparaginase。
HSCT仍然被认为是高复发风险患者的替代选择。然而，它仍然是一种并发症发生率高的治疗。CAR-T细胞疗法是一种创新疗法，在巴西仅被批准用于治疗25岁以下难治性或复发性B细胞ALL患者。Tisagenlecleucel于2022年2月在巴西获得了首次卫生注册批准，其预估价格为1，568，166.09巴西雷亚尔。临床试验阶段有以色列医院阿尔伯特·爱因斯坦医院参与，由SUS资助。Brexucabtagene autoleucel的价格未在公开数据中找到。然而，这种疗法仍然存在细胞因子释放综合征和神经毒性等副作用。单克隆抗体和CAR T细胞疗法也将改变治疗方案，正如在复发或难治性疾病中已经看到的那样。然而，患者获得这些创新疗法仍然具有挑战性，原因是其高昂的成本、制造困难，甚至通过健康维护机构获取的难度。尽管两种CAR-T疗法已在巴西获得监管批准，但SUS不提供任何一种。这意味着，如果ALL患者符合tisagenlecleucel或brexucabtagene autoleucel的治疗条件，他们很可能需要通过私人医疗系统（健康维护机构）或自费来尝试获得这些疗法。私人获取仍然面临官僚主义和支付模式缺乏标准化的挑战。文献证据表明，截至2024年，巴西7家不同机构已有15名B前体ALL儿童接受了tisagenlecleucel治疗。输注后，五名儿童复发，六名儿童在中位随访270天后保持无病状态。ANVISA于2022年承认并规范了tisagenlecleucel在巴西用于25岁以下儿童和年轻成人的使用，这使得此类应用在临床实践中变得可行。一项正在进行的前瞻性注册研究包括了约200名接受tisagenlecleucel治疗的巴西患者，随访时间长达15年。贝林妥欧单抗于2022年底被纳入SUS，用于首次复发的高危B-ALL儿童，这意味着理论上所有高危B-ALL儿童都可能符合该治疗条件。
在ALL的所有治疗中，不良反应的发生频率都很显著。然而，化疗和HSCT的复发率较高。至于CAR T细胞疗法，在副作用和生产高成本方面存在若干障碍。此外，少数患者可能在输注后复发。在生存之外，寻求生活质量至关重要，这凸显了对患者进行全面护理的必要性。此外，不良反应的管理需要持续的系统性监测，并应作为日益优化的治疗策略的目标。
巴西ALL研究中心数据缺乏统一性，凸显了协调血液肿瘤服务机构进行多中心研究以了解巴西儿童ALL患者流行病学特征的迫切需求。需要基于真实世界数据、采用标准化描述的ALL相关出版物。
此外，考虑扩大这些中心可及性的战略至关重要。即使像巴西这样幅员辽阔的国家，实现诊断测试的进行和既定疗法的可获得性也是可行的。目前，圣保罗里贝朗普雷图的先进治疗中心（Núcleo de Terapia Avan?ada， Nutera）计划正在实施，旨在开发一种巴西本土CAR-T，由SUS以低于私营公司提供的成本提供。对于中等收入和低收入国家来说，这类战略对于改善其患者获得先进疗法的机会至关重要。
收集新数据对于更准确地了解国家现实至关重要。此外，有必要支持研究传统化疗和新型先进疗法的机构。这将有助于提高治疗效果、减少不良反应和复发、降低MRD，并提升ALL患者的生活质量。
