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本文通过对中国高海拔地区 FRAX（骨折风险评估工具）诊断效能的系统评价与荟萃分析发现，PMOF（主要骨质疏松性骨折概率）和 PHF（髋部骨折概率）在骨折风险评估中具有一定的筛查价值，汇总敏感度分别为 0.70 和 0.68，特异度分别为 0.82 和 0.84，汇总受试者工作特征曲线下面积（AUC）均为 0.82。然而，现有证据有限且存在显著的异质性，其临床实用性尚需更多高质量研究证实。
骨质疏松症是一种以骨量减少和骨结构破坏为特征的全身性代谢性疾病，会导致骨强度降低和骨折风险增加。在中国的高海拔地区（如云贵高原、青藏高原等），低氧、低压和寒冷的气候环境可能会影响骨代谢，增加骨质疏松及其相关骨折的发生风险。在这些医疗资源相对有限、双能X线吸收测定法（DXA）普及率不高的地区，由谢菲尔德大学代谢性骨病中心开发的FRAX工具，因其使用简便，为骨折风险的早期筛查提供了一种潜在的替代方案。
研究团队进行了一项系统综述与荟萃分析，旨在评估FRAX在中国海拔1500米以上人群中筛查严重骨质疏松或骨折的诊断准确性。研究检索了中英文数据库截至2025年底的相关文献，最终纳入了11项符合条件的研究。
主要骨质疏松性骨折概率（PMOF）的评估
共有7项研究（含13个亚组）评估了PMOF。合并分析结果显示，PMOF在识别严重骨质疏松或骨折时，汇总敏感度为0.70（95% CI：0.50–0.84），汇总特异度为0.82（95% CI：0.61–0.93），诊断比值比为10.00（95% CI：4.00–26.00），汇总受试者工作特征曲线下面积为0.82。这意味着，如果初始正确识别概率为50%，通过PMOF预测后，阳性结果的概率可提升至79%。
髋部骨折概率（PHF）的评估
共有5项研究（含12个亚组）评估了PHF。合并分析结果显示，PHF的汇总敏感度为0.68（95% CI：0.51–0.81），汇总特异度为0.84（95% CI：0.70–0.92），诊断比值比为11.00（95% CI：4.00–33.00），汇总受试者工作特征曲线下面积同样为0.82。其诊断价值与PMOF相似，若初始概率为50%，阳性预测后概率可提升至81%。
FRAX高风险阈值（PHF ≥ 3% 或 PMOF ≥ 20%）的评估
仅有3项研究评估了FRAX高风险阈值。合并分析显示，其敏感度为0.75，特异度为0.77，但特异度的置信区间极宽（95% CI：0.32–0.98），表明这一结果极不稳定，统计精确性差，目前无法对其诊断价值做出可靠结论。
异质性来源与亚组分析
无论是PMOF还是PHF的分析，均显示出显著的异质性（I2> 90%）。为了探索异质性来源，研究者进行了荟萃回归和亚组分析。结果显示，地区、是否包含骨矿物质密度（BMD）测量、诊断金标准以及性别构成都可能是异质性的来源。
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在地区亚组中，来自青藏高原的研究显示出比非青藏高原地区更高的特异度，敏感度也更高。
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在性别亚组中，混合性别队列的特异度通常高于纯女性队列，但敏感度变异较大。
这些发现提示，FRAX的诊断性能可能受到地域和人群特征的影响。
高海拔环境影响骨代谢的可能机制
为什么高海拔地区更需要关注骨折风险？研究背景部分探讨了其潜在生物学机制。低氧和低压被认为是影响高海拔地区骨代谢的主要因素。缺氧可能通过诱导氧化应激、释放大量活性氧（ROS）来影响骨重建。缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）作为ROS的下游因子，在调节骨相关细胞的生理活动中起关键作用。此外，高海拔缺氧会激活肾脏产生促红细胞生成素（EPO），有研究显示EPO水平升高可能导致骨形成减少和破骨细胞数量增加。同时，紫外线强度的季节性变化导致维生素D水平波动，进一步影响钙磷代谢。这些因素共同作用，可能加速骨量丢失，增加骨折风险。
研究的局限性与临床启示
尽管分析表明FRAX在高海拔人群中显示出中等程度的筛查性能，但必须认识到本研究的局限性。首先，纳入的研究多为横断面设计，无法验证FRAX的纵向预测效能。其次，不同研究间存在显著的异质性，影响了结果的普适性。再者，关于FRAX高风险阈值的证据非常有限且不精确。此外，FRAX本身并未涵盖高海拔地区特有的风险因素（如维生素D缺乏、体力活动模式等）。
因此，研究者强调，FRAX应被视为一种初步筛查和风险分层工具，而非独立的诊断方法。在医疗资源匮乏的高海拔地区，它可以作为优先安排进一步检查（如DXA）的辅助手段，但不能替代以DXA为基础的骨质疏松症确诊。当前证据尚不足以支持就FRAX在高海拔地区的临床实用性得出明确结论，未来需要更多设计严谨、特别是前瞻性的研究来提供更高质量的证据，并考虑开发结合了当地特异性风险因素的本地化评估模型。
