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本文系统回顾了硼中子俘获疗法（BNCT）在不可切除口腔癌中的应用。结果显示，对于无法根治性放疗的局部复发晚期患者，BNCT可提供50%完全缓解（CR）率，2年总生存（OS）达49%，严重口腔黏膜炎发生率为26%。研究明确了口腔黏膜最大剂量与口腔内金属修复体数量是严重黏膜炎的独立风险因素，为临床精准病例选择提供了关键依据。
引言
口腔癌标准治疗手段为手术，但常导致功能与美观受损，且复发后再手术难度大。放疗（RT）对晚期肿瘤效果有限，再照射易受正常组织耐受剂量限制，而放疗后挽救手术并发症风险高。系统治疗虽用于局部复发头颈癌，但预后较差。硼中子俘获疗法（BNCT）借助硼药物在肿瘤细胞选择性聚集，通过中子俘获反应释放高线性能量转移粒子，精准杀伤肿瘤细胞的同时保护周围正常组织。自2020年6月日本医保将BNCT纳入覆盖后，该疗法已成为不可切除头颈癌的重要选择。然而，针对口腔癌的BNCT疗效与安全性数据仍属空白，尤其口腔黏膜炎的风险因素尚未明确。本研究旨在评估BNCT治疗不可切除口腔癌的疗效、安全性，并探讨严重口腔黏膜炎的预测因素。
材料与方法
本研究回顾性纳入了2020年6月至2024年6月期间在日本公立医疗保险体系下于大阪医药大学关西BNCT医疗中心接受首次BNCT治疗的口腔癌患者。排除标准包括年龄＜20岁、ECOG-PS≥3、远处转移、疾病侵犯颈动脉或脑实质等。主要终点为最佳治疗反应和不良事件（AEs）发生率，尤其关注CTCAE v5定义的≥3级严重口腔黏膜炎。次要终点包括总生存期（OS）、局部区域控制率（LRC）和无进展生存期（PFS）。所有患者治疗前均由口腔科医师进行口腔环境评估与护理。治疗计划使用RayStation?软件制定，基于肿瘤/血硼浓度比（T/B比）为2.5及不同组织的复合生物有效性（CBE）因子计算剂量。BNCT为单次照射，处方剂量根据正常组织耐受剂量设定。治疗后通过影像学与临床检查评估反应与复发。
结果
共74例患者纳入分析，中位年龄70岁，73%为放疗后复发患者。总体完全缓解（CR）率为50%。2年OS、LRC和PFS率分别为49%、52%和29%。多因素分析显示，临床分期（Ⅱ/Ⅲ/ⅣA期对比ⅣB期）与BNCT前是否接受过系统治疗是影响LRC的显著因素。
主要急性严重不良事件为≥3级口腔黏膜炎，发生率为26%（全部为3级），均需住院进行静脉补液及营养支持，但所有患者均恢复经口进食。其他急性AEs包括无症状性高淀粉酶血症（46%）、肾损伤（2.7%）、皮肤溃疡（1.4%，4级）及败血症（1例，5级）。该例死亡患者存在肾上腺功能不全病史，且BNCT前ECOG-PS由2分恶化至3分。晚期AEs包括软组织坏死（1.4%）和骨坏死（2.7%）。
对严重口腔黏膜炎预测因素的分析显示，口腔黏膜最大剂量与BNCT照射野内金属修复体数量是其独立风险因素。当口腔黏膜最大剂量≤16.0 Gy-Eq或金属修复体数量≤2个时，严重黏膜炎发生率极低。照射野内金属修复体数量与外照射伽马剂量存在显著相关性，但其本身并非黏膜炎的显著预测因子。
讨论
本研究首次全面报道了BNCT在不可切除口腔癌中的应用。其CR率与生存数据与既往头颈癌BNCT研究相当，且相较于传统再照射研究，显示出更具优势的2年LRC率。BNCT对于临床分期早于ⅣB期、且未接受过系统治疗的复发患者可能是更优选择。
严重口腔黏膜炎是BNCT治疗口腔癌的主要急性毒性，发生率高于泛头颈癌研究，但低于根治性初次放疗的报告。死亡病例提示，对于基线状态（如ECOG-PS≥3或合并肾上腺功能不全）严重受损的患者，应谨慎评估BNCT适应证。
口腔黏膜最大剂量与金属修复体数量作为风险预测因子具有临床价值。尽管为确保肿瘤根治剂量（D80 ≥ 20 Gy-Eq），常难以将黏膜剂量控制在16 Gy-Eq以下，但将上限控制在24.8 Gy-Eq内可能有益。金属修复体可能通过散射、背散射次级光子或在界面处产生不均匀剂量分布而加剧黏膜损伤，其影响机制有待进一步阐明。移除全部金属修复体虽可降低风险，但需权衡对患者生活质量的影响。
研究局限性在于其回顾性设计、随访时间较短无法评估长期预后及晚期AEs，且BNCT后治疗方案不统一可能影响OS与PFS分析。此外，硼载体BPA的肿瘤摄取受LAT1表达影响，未来需探索针对口腔癌特异性更高、肿瘤/血硼浓度比更优的新型硼载体。
结论
BNCT对于无法手术切除且不适合根治性放疗的晚期或复发性口腔癌是一种有效且相对安全的治疗选择。临床分期早于ⅣA期、且未接受过系统治疗的患者可能获益更佳。严格评估患者基线状态、控制口腔黏膜受照剂量、并特别关注口腔内金属修复体数量，对于优化治疗安全性、降低严重口腔黏膜炎风险至关重要。
