维生素D3与EPA和DHA的联合补充：从分子、临床和监管角度的探讨

《The Journal of Nutrition》：Vitamin D3 co-supplementation with EPA and DHA: A Molecular, Clinical and Regulatory Perspective

EPA、DHA和维生素D3协同作用机制及对心血管、代谢、免疫等健康领域的影响研究。

　　

作者：Manvi Mittal、Iqbal Ahmad、Tanya Nagpal、Kanishk Luhach

机构：Vytals Wellbeing India Private Limited 地址：印度哈里亚纳邦古鲁格拉姆市DLF第三阶段DLF Cyber City 5号DLF Epitome大楼A座16层，邮编122002

摘要

二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）和维生素D3是重要的微量营养素，在维持生理功能和预防疾病方面发挥着关键作用。本文全面探讨了这些成分各自的分子作用机制以及联合补充时的协同效应。研究综合了来自基础临床研究和大规模随机对照试验的证据，分析了它们在心血管疾病、代谢紊乱、免疫调节、神经健康及骨骼/关节疾病等多种健康状况下的疗效和安全性。对关键试验的评估表明，虽然单独补充这些营养素可能无法在普通人群中带来广泛的预防效果，但在特定亚群中可以显著降低心肌梗死和自身免疫性疾病的发病率。此外，文章还介绍了美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲食品安全局（EFSA）和印度食品安全标准局（FSSAI）等机构的监管框架，强调了这些机制在确保产品质量、安全性和消费者保护方面的重要性。研究认为，未来需要进一步研究最佳剂量、长期效果及其复杂相互作用的具体分子机制，以指导临床实践和公共卫生政策。

引言

人体依赖多种微量营养素来维持生理平衡和预防疾病。其中，二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）是两种重要的长链ω-3多不饱和脂肪酸（n3-PUFAs），而维生素D3（cholecalciferol）是一种脂溶性类固醇，对细胞功能和整体健康具有深远影响。

虽然EPA、DHA和维生素D各自的健康益处已得到充分证实，但越来越多的科学研究关注它们的联合补充所带来的潜在优势。这种联合方法的兴趣日益增加，主要是因为它们各自具有明确的健康益处，且越来越多的证据表明联合使用具有协同的免疫调节和抗炎作用。这种联合使用的合理性在于，这些营养素在许多分子途径上存在交叉作用，尤其是在调节炎症反应、基因表达和代谢过程方面。这种协同作用意味着它们的联合摄入可能会产生超过各自单独作用的总和的治疗效果。这一基础认识表明，这些化合物并非简单地平行发挥作用，而是通过共同的生物学途径相互作用，可能放大彼此的效果。

EPA：调节炎症级联反应和细胞反应

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分子间相互作用：联合补充的协同机制

>EPA、DHA和维生素D的单独分子作用为它们联合补充时的协同效应奠定了基础。它们的联合效应往往源于不同生物学层面的复杂相互作用，从而带来放大的或互补的健康益处。

一个重要的共同点在于它们与核受体的相互作用。维生素D激活的VDR受体以及过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）也参与了这一过程。

临床前证据和作用机制

多项临床前研究提供了EPA、DHA和维生素D协同作用和重叠机制的有力证据。 Wistar大鼠肥胖模型（31）：该研究首先让Wistar大鼠连续13周食用高脂肪、高糖（HFHS）饮食以诱导肥胖和代谢紊乱。随后，这些大鼠分别接受维生素D（VD）、ω-3脂肪酸（ω3FA）、VD和ω3脂肪酸的组合治疗或对照组处理。

心血管健康：脂质稳态和动脉粥样硬化风险降低

ω-3脂肪酸，尤其是EPA和DHA，以降低血浆甘油三酯水平而闻名，这一效果主要通过抑制脂质生成相关基因的表达、增加脂肪酸的β-氧化以及增强脂蛋白脂肪酶（LPL）活性来实现。临床研究表明，每天摄入2至4克ω-3脂肪酸可使大多数患者的甘油三酯水平降低25%至40%。美国食品药品监督管理局（FDA）已正式批准了四种含有EPA和DHA的补充剂。

安全性与不良反应

含有EPA和DHA的ω-3补充剂通常被认为是安全的，前提是每日摄入量不超过5,000毫克（5克）。这一安全标准得到了美国FDA和欧洲食品安全局（EFSA）的认可。VITAL试验中，每天摄入2000国际单位的维生素D显示出良好的安全性，副作用较少，未观察到高钙血症、肾结石或胃肠道症状的风险显著增加。

监管环境与监测 不同国家对含有EPA、DHA和维生素D的膳食补充剂的监管措施存在差异，反映了各国在确保产品安全、质量和真实标注方面的不同做法。

结论与未来方向

EPA、DHA和维生素D的联合补充为改善多种生理系统的健康状况提供了有效策略。它们的协同作用基于共同的分子机制，包括核受体之间的相互作用、综合的抗炎效应和代谢调节，特别是对肠道微生物群的调节。这种联合方法在管理慢性疾病（如心血管疾病等）方面往往能产生更全面和显著的效果。 <参考文献> <作者贡献> <作者分工> <利益冲突声明> <资金来源> <致谢>