贝赫切特病与妊娠相关结局之间的关联：一项系统评价和荟萃分析

贝赫特病（BD）孕妇面临显著增加的血栓事件（MH RR=19.480）、流产（MH RR=2.736）、剖宫产（MH RR=1.442）、胎儿生长受限（MH RR=2.368）及胎儿异常风险（MH RR=2.011），亚洲女性妊娠糖尿病风险亦显著升高。研究强调多学科协作对优化母婴结局的重要性。

　　

庄凯文|王清宇|卢宝佳|张华晴

台湾台北医科大学附属医院皮肤科

摘要

白塞病（BD）是一种慢性自身炎症性疾病，其特征是全身性血管炎。该病在育龄妇女中发病率较高，可能会增加妊娠相关并发症的风险。本研究评估了白塞病对母亲、产科和胎儿结局的影响。我们系统地检索了PubMed、Scopus、Web of Science和Cochrane Library中的文献，寻找比较白塞病患者与对照组妊娠相关结局的研究，数据截至2025年1月27日。采用随机效应模型进行荟萃分析，结果以Mantel–Haenszel风险比（MH RR）及其95%置信区间（CI）表示。共纳入7项队列研究，涉及498例白塞病妊娠患者和14,943,476例对照组。研究显示，白塞病与血栓栓塞事件（MH RR = 19.480；95% CI = 9.839–38.567）、流产（MH RR = 2.736；95% CI = 1.026–7.297）、剖宫产（MH RR = 1.442；95% CI = 1.253–1.658）、胎儿生长受限（FGR；MH RR = 2.368；95% CI = 1.392–4.027）以及胎儿异常（MH RR = 2.011；95% CI = 1.129–3.581）的风险显著增加。亚组分析显示，亚洲白塞病妇女患妊娠糖尿病的风险显著升高（MH RR = 3.613；95% CI = 1.038–12.572）。患有白塞病的孕妇发生血栓栓塞事件、流产、剖宫产、胎儿生长受限和胎儿异常的风险显著增加。这些发现强调了多学科护理在优化母婴结局方面的重要性。

引言

白塞病（BD）是一种涉及多个器官系统的慢性自身炎症性疾病。其典型临床表现包括反复发作的口腔和生殖器溃疡、眼部病变以及皮肤表现（Nair和Moots 2017）。该病在古代“丝绸之路”沿线地区最为常见，从东亚延伸至地中海盆地（Greco等人2018），土耳其的发病率最高（每10万人中有80–370例），东亚地区为中等水平（每10万人中有13.5–20例），而西方国家的发病率较低（每10万人中有0.12–0.64例）（Sakane等人1999）。白塞病在男性和女性中的发病率相当，主要影响18至40岁的人群，这一年龄段与女性的生育年龄重叠（Iskender等人2014）。妊娠期间患有白塞病可能对母婴健康产生重大影响。

白塞病是一种全身性血管炎，可累及各种大小的动脉和静脉（Nair和Moots 2017）。在白塞病患者中，T细胞产生的促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子、干扰素、白细胞介素IL-1β、IL-6、IL-8和IL-17）水平升高，从而激活中性粒细胞，中性粒细胞在血管病变中起直接作用（Greco等人2018，Le Joncour等人2023）。这种炎症反应会破坏血管内皮细胞的功能（Greco等人2018），导致内皮细胞与血小板之间的相互作用增强，使患者处于高凝状态（Sakane等人1999）。血栓形成是白塞病患者发病和死亡的主要原因之一，其机制可归因于炎症、内皮功能障碍、氧化应激、中性粒细胞和活化血小板之间的相互作用（Le Joncour等人2023）。因此，白塞病引起的血管病变可能影响胎盘功能，增加妊娠相关问题的风险（Barros等人2021）。

鉴于其病理生理机制，白塞病可能影响妊娠结局。然而，关于妊娠相关并发症的研究结果存在矛盾（Marsal等人1997，Jadaon等人2005，Iskender等人2014，Lee等人2019，Barros等人2021，Chan等人2021，Kele?等人2022）。例如，两项研究显示白塞病患者的流产率显著高于健康对照组（Jadaon等人2005，Barros等人2021），而另外两项研究则未发现显著差异（Marsal等人1997，Iskender等人2014）。同样，白塞病与剖宫产率之间的关联尚未明确。尽管四项观察性研究显示白塞病患者的剖宫产风险显著增加（Jadaon等人2005，Lee等人2019，Barros等人2021，Chan等人2021），但另有三项研究未发现这种关联（Marsal等人1997，Iskender等人2014，Kele?等人2022）。这些不一致性表明需要进一步开展综合性研究。本研究评估了白塞病对妊娠相关母亲、产科和胎儿结局的影响。

方法

本系统评价和荟萃分析遵循了《流行病学观察性研究的荟萃分析》（MOOSE）指南（Stroup等人2000）。研究方案已注册在PROSPERO数据库中，注册号为CRD42023417304。

纳入研究的特点和质量

最初从四个数据库中共识别出722项研究。经过一系列排除后，最终有14项符合要求的研究被纳入定性分析（图1）。在排除了7篇缺乏所需结局数据的研究后，剩余7项队列研究被用于最终荟萃分析（Marsal等人1997，Jadaon等人2005，Iskender等人2014，Lee等人2019，Barros等人2021，Chan等人2021，Kele?等人2022）。

讨论

据我们所知，这是首项全面探讨白塞病与妊娠相关结局之间关联的研究，涵盖了母亲并发症、分娩事件和胎儿状况。研究结果表明，患有白塞病的孕妇发生血栓栓塞事件、流产和妊娠糖尿病（尤其是亚洲患者）的风险显著高于普通孕妇。分娩时，白塞病母亲选择剖宫产的可能性也显著增加。

结论

患有白塞病的孕妇发生血栓栓塞事件、流产和妊娠糖尿病（尤其是亚洲人群）的风险显著高于未患白塞病的孕妇。此外，当母亲患有白塞病时，胎儿生长受限和胎儿异常的情况也更为常见。鉴于这些发现，多学科协作在妊娠期间管理白塞病及支持患者后代至关重要。

资助声明

无

伦理批准

本系统评价和荟萃分析无需伦理批准。

利益冲突

作者声明无利益冲突。

未引用参考文献

(Higgins等人 (2024))

CRediT作者贡献声明

卢宝佳：撰写初稿、数据整理。王清宇：撰写初稿、方法学设计、数据整理。张华晴：撰写、审稿与编辑、可视化处理、验证、软件使用、数据分析、形式化分析。庄凯文：撰写初稿、验证、形式化分析、数据整理、概念构建。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。