STF083010 通过调节 NLRP3 炎性体依赖的焦亡反应来缓解胸主动脉夹层

《The FASEB Journal》：STF083010 Mitigates Thoracic Aortic Dissection by Modulating the NLRP3 Inflammasome-Dependent Pyroptosis

STF083010通过抑制IRE1α-XBP1s轴和NLRP3炎症小体介导的吡罗ductos，有效缓解小鼠胸主动脉夹层（TAD）形成并抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转换及炎症反应。

　　

摘要

胸主动脉夹层（TAD）是一种危及生命的血管疾病，治疗选择有限。新型IRE1α RNase特异性抑制剂STF083010在TAD中的作用尚未明确。我们的目标是通过STF083010从药理学角度抑制IRE1α-XBP1s轴，并评估其在治疗TAD的发生和发展中的潜力。利用β-氨基丙腈单马来酸盐（BAPN）诱导的小鼠TAD模型以及白细胞介素1β（IL1β）刺激的血管平滑肌细胞（VSMCs），我们系统地评估了STF083010对TAD发展、VSMCs表型转换和血管炎症的影响。研究发现，STF083010的应用显著减少了TAD的形成。此外，STF083010使VSMCs对IL1β诱导的炎症和表型转换具有抗性。从机制上讲，STF083010抑制了IRE1α-XBP1s轴，并抑制了NLRP3炎性体激活依赖性的焦亡反应，进一步阻碍了VSMCs的表型转换和炎症激活，从而减缓了TAD的进展。我们的发现表明STF083010是一种潜在的TAD预防药物，并为开发主动脉疾病的创新疗法提供了机制上的见解。

图形摘要

STF083010被确定为一种潜在的TAD预防药物。它通过抑制IRE1α-XBP1s轴和NLRP3炎性体激活依赖性的焦亡反应，使VSMCs对IL1β诱导的表型转换和炎症激活具有抗性，最终缓解了TAD的进展。

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利益冲突

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