奥库宾（Aucubin）通过微生物群-短链脂肪酸（SCFAs）-GPR41/GPR43轴机制，恢复实验性结肠炎患者的肠道黏膜免疫功能及屏障完整性

《The FASEB Journal》：Aucubin Restores Intestinal Mucosal Immunity and Barrier Integrity in Experimental Colitis via the Microbiota-SCFAs-GPR41/GPR43 Axis

Aucubin通过调节菌群和激活SCFAs-GPR41/43轴改善DSS诱导结肠炎，恢复Treg/Th17免疫平衡和肠道屏障功能，且疗效依赖菌群并受GPR41/43抑制影响。

　　

摘要

背景：炎症性肠病（IBD）的发病机制涉及免疫功能障碍和肠道微生物群失衡。aucubin（AU）是一种天然存在的环烯醚萜糖苷，以其缓解炎症和调节肠道菌群的能力而闻名，但其在结肠炎中的作用尚未得到研究。

方法：评估了AU对DSS诱导的小鼠结肠炎的影响，包括疾病严重程度、调节性T细胞（Tregs）和Th17细胞的平衡、肠道屏障功能、炎症标志物、粪便中的短链脂肪酸（SCFAs）以及安全性。通过16S rRNA测序来评估肠道微生物群。使用受体拮抗剂检测GPR41/43的参与情况。通过抗生素处理的小鼠和粪便移植来验证微生物群依赖性的效应。

结果：AU治疗显著改善了DSS诱导的结肠炎，并通过重新平衡Treg/Th17细胞群体恢复了免疫稳态。同时，通过上调MUC2和增强紧密连接蛋白水平来强化肠道屏障功能。重要的是，AU调节了肠道微生物群的组成，特别是增加了与SCFA产生相关的菌群，从而提高了粪便中的SCFA水平。有趣的是，在微生物群缺失的小鼠中未观察到AU的治疗效果，但可以通过来自AU处理供体的粪便微生物群移植将其传递给DSS诱导的小鼠。此外，在药物抑制SCFA受体GPR41/GPR43后，AU的保护作用部分减弱。未观察到与治疗相关的毒性。

图形摘要

Aucubin（AU）通过调节肠道微生物群来改善DSS诱导的小鼠结肠炎：它增加了产生SCFA的细菌数量，提高了粪便中的SCFA水平，并激活了GPR41/GPR43通路。这一通路恢复了Treg/Th17细胞的免疫平衡，增强了肠道屏障功能（MUC2、ZO-1、claudin-1），并减少了炎症。这些效果通过粪便移植（FMT，来自AU处理小鼠的粪便）得到验证，在微生物群缺失的小鼠中则不再明显。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

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