基于转乙醇体纳米凝胶的金雀异黄素透皮递送系统：设计、表征与皮肤保护潜力

《Journal of Nanotechnology》：Design and Characterization of a Transethosome-Based Gel for Cutaneous Administration of Genistein

本研究系统构建并表征了金雀异黄素（GEN）负载的转乙醇体（TE）纳米凝胶，通过乙醇注入法（EI）制备的TE-GENEI-gel显著提升GEN透皮渗透性（稳态通量提升3.3倍），并维持其抗氧化活性（ACL值0.062 μmol Te/g），为预防UV诱导皮肤光损伤提供了创新递送策略。

　　

引言

金雀异黄素（GEN）作为具有雌激素样活性的异黄酮，其抗氧化、抗炎及抗癌特性备受关注，尤其对UV诱导的皮肤光损伤具有保护作用。然而，GEN的低溶解度和代谢不稳定性限制了其透皮应用。脂质纳米囊泡系统（如乙醇体ET、转乙醇体TE）因其仿生膜结构和穿透增强能力，成为改善GEN递送效率的理想载体。

材料与方法

研究采用乙醇注入法（EI）和水注入法（WI）制备TE，以大豆磷脂酰胆碱（PC）为基质，添加Tween 80（TW80）作为边缘活化剂。通过光子相关光谱（PCS）测定粒径（111-145 nm）和Zeta电位（-19至-24 mV），冷冻电镜（Cryo-EM）显示囊泡呈单层球形结构。GEN包封率高达96%，且TE-GEN_EI在4℃下储存3个月保持理化稳定性。

体外渗透与凝胶化

Franz扩散实验表明，TE-GEN_EI的稳态通量（J_ss）达4.86 μg·cm^-2·h^-1，较GEN混悬液提升3.3倍。添加0.5%黄原胶（X-Gum）制备的TE-GEN_EI-gel具有最佳铺展性（21.75 g·cm·s^-1）和抗渗漏性，流变学测试显示剪切稀化行为，符合皮肤应用需求。

结构表征与生物活性

小角X射线散射（SAXS）证实TE-GEN_EI-gel在25-32℃下维持稳定双层结构。光化学发光法（PCL）显示GEN在TE中保持抗氧化活性（ACL值0.068 μmol Te/g），且MTT实验证明其对HaCaT细胞无显著毒性（IC₅₀>50 μg/mL）。

体内评价

30名健康志愿者贴片试验显示TE-GEN_EI-gel无皮肤刺激性（IIM<0.05）。胶带剥离实验发现，给药6小时后TE-GEN_EI-gel组角质层GEN含量持续上升（较GEN-gel高3倍），表明囊泡可促进药物在皮肤深层缓释。

结论

TE-GEN_EI-gel通过纳米囊泡结构克服GEN透皮屏障，兼具高稳定性、生物相容性和抗氧化活性，为皮肤光老化防治提供了具有临床转化潜力的新型递送系统。