RSV融合抑制剂Sisunatovir在两项针对患有RSV下呼吸道感染的婴儿和儿童的早期阶段研究中的安全性和药代动力学

皮下组织念珠菌病在2岁男童右眼周表现为进行性肿胀伴发热，经抗生素治疗无效后确诊。病理学显示多核巨细胞浸润、坏死及特征性分隔菌丝，结合特殊染色确诊。口服伊曲康唑治疗1年，随访12个月无复发。

　　

致编辑：

昆虫真菌病是一种罕见的皮下真菌感染，主要发生在热带和亚热带地区。该病主要由Conidiobolus属和Basidiobolus ranarum引起，这两种腐生真菌常见于土壤、落叶层以及两栖动物、爬行动物和昆虫的胃肠道中。传播途径可能包括轻微的皮肤损伤、昆虫叮咬或摄入受污染的物质。^1–5

由于组织病理学和真菌学方法的局限性，昆虫真菌病的诊断仍然具有挑战性。组织学检查可能显示宽大的、隔膜稀疏的菌丝，伴有嗜酸性粒细胞丰富的炎症反应以及所谓的“Splendore–Hoeppli现象”，但这些特征并不具有高度特异性。^1,2,6,7

本文报告了一例来自巴西东北部的儿童患者所患的昆虫真菌病病例。

这名患者为2岁3个月的男童，身体健康，居住在亚马逊河流域前缘地区。他出现右眼眶周水肿和充血，同时伴有发热和乏力症状，持续时间约为一个月。最初诊断为细菌性眶周蜂窝织炎，接受了28天的抗生素治疗（头孢曲松、苯唑西林和克林霉素），但症状未见改善。病情持续存在且对常规治疗无反应，因此被送入医院治疗。

入院后，患者被诊断为疑似由医院获得性细菌感染引起的眶周蜂窝织炎，并接受了抗生素治疗（万古霉素和美罗培南），疗程为12天，但症状仍未缓解。实验室检查结果显示：血红蛋白9.4 g/dL、血细胞比容27%、白细胞7890/mm3、血小板700,000/mm3、红细胞沉降率100 mmHg。影像学检查（包括眶部和面部CT）显示病变呈弥漫性、无定形、与组织相关的形态，累及右侧面部及颧部区域的脂肪组织，病变部位既有表层也有深层受累。静脉注射造影剂后，病变区域出现增强现象，而中心区域则无增强，这可能表明存在液化或坏死组织。

患者接受了活检，从面部、眶部、眼睑和鼻腔组织中取样进行组织病理学检查，结果显示存在肉芽肿性炎症，其特征为多核巨细胞和中央坏死区，伴有嗜酸性粒细胞和无定形物质。炎症波及纤维脂肪组织和骨骼肌组织，各采样部位的病理学表现相似。特殊染色（如Grocott染色和Periodic Acid-Schiff染色）显示菌丝与昆虫真菌病的特征相符。初始抗真菌治疗采用常规两性霉素B（1 mg/kg/天），随后改为复合口服伊曲康唑（10 mg/kg/天），患者得以安全地在家继续治疗一年。

在门诊随访期间，患者未出现视力、神经系统或瘢痕等后遗症，持续使用伊曲康唑一年，并定期进行临床和实验室监测以观察药物不良反应（图1）。停药12个月后未发现复发迹象。

图1：

通过入院时（A和B）、开始抗真菌治疗前（C）及治疗完全缓解后（D）的连续照片记录的临床演变过程。

昆虫真菌病是一种罕见的真菌感染，传统上多见于免疫功能正常的成人，但近年来儿童病例逐渐增多。^1–7

该病常表现为非特异性临床症状，如进行性面部肿胀和轻度炎症，容易导致误诊为细菌性蜂窝织炎并导致不必要的抗生素使用。⁶

对于对抗菌治疗无反应的感染，应考虑其他可能的病原体，尤其是非典型分枝杆菌和真菌感染，应及时采集适当的临床标本以避免诊断和治疗延误。在这种情况下，组织病理学检查结果至关重要：肉芽肿性炎症伴嗜酸性粒细胞以及“Splendore–Hoeppli现象”强烈提示病原体为复制速度较慢的微生物，而非常见的化脓性细菌。^2,6

在本例中，常规培养基中未检测到真菌生长，这凸显了昆虫真菌病诊断的局限性。尽管存在这些困难，但特征性的组织病理学表现（如宽大的、隔膜稀疏的菌丝、显著的嗜酸性粒细胞炎症反应以及特殊真菌染色下的“Splendore–Hoeppli现象”支持了诊断。^1–3

体外药敏试验显示两性霉素B对Basidiobolus和Conidiobolus属真菌的活性较低；然而，单独使用或与唑类抗真菌药联合使用时，部分患者仍可取得临床疗效。本例患者长期随访期间病情持续缓解，进一步证明了这种治疗方法的有效性，尤其在缺乏标准化治疗方案的地区尤为重要。^1,2,4

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