PTTG1通过调节TGF-β/Smad通路来促进胃癌细胞的生长和转移

《Hereditas》：PTTG1 regulates the TGF-β/Smad pathway to promote the growth and metastasis of gastric cancer cells

胃癌中PTTG1通过激活TGF-β/Smad通路促进细胞增殖、迁移和EMT，并抑制其磷酸化形式。研究采用TCGA数据验证PTTG1高表达，在细胞和动物模型中证实其致癌作用，为胃癌诊断治疗提供新靶点。

　　

摘要

背景

垂体肿瘤转化基因1（PTTG1）已被证实与多种恶性肿瘤有关；然而，其在胃癌中的确切作用及其调控机制仍不清楚。本研究旨在探讨PTTG1如何通过TGF-β/Smad信号通路在胃癌中调节细胞增殖、迁移以及上皮-间质转化（EMT）过程。

方法

利用癌症基因组图谱（TCGA）数据集评估了胃癌中的PTTG1表达，并通过Western blot技术在胃癌细胞系中进行了验证。为了研究PTTG1的生物学功能，在SGC-7901和HGC-27细胞中敲低PTTG1后，进行了CCK8细胞增殖实验、克隆形成实验以及Transwell迁移和侵袭实验。进一步通过Western blot技术检测了EMT相关标志物的变化。利用裸鼠异种移植模型评估了PTTG1的致瘤性和转移潜能。通过测量TGF-β、Smad2、Smad3及其磷酸化形式的表达水平，分析了PTTG1对TGF-β/Smad通路的调控作用。

结果

根据TCGA数据及细胞系验证结果，PTTG1在胃癌组织中的表达显著高于正常胃黏膜。在SGC-7901和HGC-27细胞中沉默PTTG1显著抑制了细胞增殖和克隆形成（p?p?n?=?6只；p?

结论

PTTG1通过激活TGF-β/Smad通路促进胃癌进展，从而增强细胞增殖、侵袭能力和EMT过程。这些发现表明PTTG1可作为胃癌的潜在诊断生物标志物和治疗靶点。