长链非编码RNA（LncRNA）GAS6-AS2通过miR-138-5p/AKT1轴调控血管平滑肌细胞的衰老，并可作为动脉粥样硬化的诊断和预后标志物

《Hereditas》：LncRNA GAS6-AS2 regulates vascular smooth muscle cell senescence through the miR-138-5p/AKT1 axis and serves as a diagnostic and prognostic marker for atherosclerosis

动脉粥样硬化（AS）中GAS6-AS2通过海绵miR-138-5p调控AKT1介导的细胞衰老和炎症反应，具有诊断和预后价值。

摘要

背景

动脉粥样硬化（AS）是全球心血管相关死亡的主要原因之一。GAS6-AS2在动脉粥样硬化中的作用及其调控机制仍不清楚。

目的

研究GAS6-AS2在动脉粥样硬化中的诊断/预后价值，并阐明其分子机制。

方法

研究纳入了107名动脉粥样硬化患者和105名健康对照组。使用RT-qPCR检测GAS6-AS2、miR-138-5p和mRNA的水平。通过ROC曲线、K-M生存分析和Cox回归评估GAS6-AS2的诊断和预后价值。通过生物信息学预测和双荧光素酶报告基因实验验证其调控轴。使用氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的血管平滑肌细胞（VSMCs）构建动脉粥样硬化细胞模型，并通过CCK-8、SA-β-Gal和ELISA检测其生物学功能。

结果

在动脉粥样硬化患者和经ox-LDL处理的VSMCs中，GAS6-AS2的表达显著增加，显示出较高的诊断准确性和对患者风险的预测能力。敲低GAS6-AS2可减少SA-β-Gal阳性细胞的数量，下调与衰老相关的基因和蛋白质（p16、p21、p53）的表达，并降低ox-LDL诱导的VSMCs中的炎症因子（IL-6、IL-1β）水平。从机制上讲，GAS6-AS2直接结合miR-138-5p并抑制其表达，而miR-138-5p则靶向AKT1以抑制其表达。拯救实验证实，GAS6-AS2/miR-138-5p/AKT1轴介导了ox-LDL诱导的VSMCs衰老和炎症反应。

结论

GAS6-AS2是动脉粥样硬化的潜在诊断和预后生物标志物。它通过结合miR-138-5p来上调AKT1，从而调节ox-LDL诱导的VSMCs衰老和炎症反应，为动脉粥样硬化治疗提供了新的分子靶点。