患者权益倡导组织对罕见神经发育疾病普拉德-威利综合征（Prader-Willi syndrome）的治疗优先事项和临床试验的看法

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Patient advocacy group perspectives on treatment priorities and clinical trials for the rare neurodevelopmental condition, Prader-Willi syndrome

罕见神经发育障碍治疗研究需突破机制不明、患者认知障碍影响试验设计、样本量小、标准过严等瓶颈，强调灵活设计、生物标志物识别、创新统计方法及患者参与，关注全球可及性。

　　

摘要

背景

以普拉德-威利综合征（Prader-Willi Syndrome，PWS）为例，本立场声明旨在支持罕见神经发育障碍新治疗方法的研发与评估。作为两个患者权益组织的成员，我们结合已发表的研究成果以及患者、家长、付费护理服务提供者和临床医生的经验，提出建议以改进从药物发现到治疗批准和上市的转化过程。

正文

普拉德-威利综合征是一种罕见的、由基因决定的复杂神经发育障碍。患儿出生时即表现出严重的肌张力低下和生长迟缓，随后会出现异常的发育模式，伴随多种具有特征性的身体和神经精神表现。与其他神经发育障碍类似，异常的大脑发育会导致智力和认知能力受损。相对生长迟缓和性激素缺乏、幼儿期出现暴食症以及其他表型特征都是下丘脑功能受损的结果。尽管生长激素治疗改善了PWS患者的症状，但由于该疾病对患者及其家庭生活的影响严重，仍需针对其他症状开发相应的治疗方法。我们指出了一些阻碍新治疗方法研发和评估的因素，包括：对致病机制的理解有限；由于患者的智力和认知障碍可能影响同意过程和依从性，因此需要采取额外措施，并且需要依赖信息提供者而非患者自身来评估治疗效果；患者易患并发症；以及招募对象群体规模较小；此外，纳入/排除标准过于严格。

结论

虽然可以在PWS患者中进行临床试验，但其中的复杂性要求我们认识到相关挑战，并采取更为灵活的招募和试验设计方法。有必要寻找生物标志物来筛选新药物并预测其疗效和结果。对于样本量较小的情况，可能需要采用新的统计方法或定性研究方法。让PWS患者及其家人、权益组织及专家临床医生充分参与至关重要，这有助于临床试验的成功完成。鉴于生长激素在国际上的可用性和价格差异较大，我们对新治疗方法在全球范围内的普及表示担忧。