与甲羟戊酸激酶缺乏导致的线粒体功能受损相关的肌病和共济失调

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Myopathy and ataxia related to impaired mitochondrial function in mevalonate kinase deficiency

甲型克雅氏病伴肌病及线粒体功能障碍的2例报道。该研究描述了2例MKD患者，表现为肌无力、步态障碍及CK升高，肌肉活检显示线粒体异常和脂质堆积，生化检测发现呼吸链活性及CoQ10水平降低，基因确诊为MVK突变（纯合/复合杂合）。

　　

摘要

背景

甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD）是一种罕见的遗传性疾病，表现为甲羟戊酸激酶（MVK）酶的缺失。该酶参与胆固醇、非固醇类异戊二烯衍生物和辅酶Q10（CoQ10）的生物合成。MKD的严重型称为甲羟戊酸尿症（MA），通常表现为多系统炎症综合征，可能伴有神经系统症状，如发育迟缓、小脑性共济失调和视网膜病变。肌病或单纯的肌酸激酶（CK）升高在MA患者中较为罕见。然而，一些研究证实了MVK缺乏细胞存在线粒体功能障碍。

目的

探讨MKD、肌病和线粒体功能障碍之间的关联，并描述两例MA病例。

方法

我们报告了两例无家族史的肌病和共济失调患者，提供了他们的临床、组织学、生化和遗传学数据。

结果

这两名患者均在出生后第一年被转诊至神经科，表现为肌肉无力、步态异常和肌酸激酶水平升高。肌肉活检显示存在一定的线粒体异常和轻度脂质沉积。有趣的是，肌肉匀浆的生化检测发现线粒体呼吸链活性降低以及辅酶Q10水平下降。遗传学分析证实了MKD的诊断：第一例患者携带纯合子MVK基因突变，第二例患者携带复合杂合子突变。

结论

本报告描述了两例MKD病例，其临床表现和形态学特征表明肌肉受累与线粒体功能障碍相关。