《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Improving access to rare disease diagnostics in Africa: insights from a multinational pilot study
编辑推荐：
本研究通过跨国试点（覆盖8个撒哈拉以南非洲国家）证实，针对溶酶体贮积症（LSDs）的靶向培训与干血斑（DBS）检测可显著提升非洲罕见病诊断能力，为资源有限地区构建可持续诊断网络提供实践范式。
背景
非洲罕见病（RDs）长期面临诊断资源匮乏、专业人才短缺和治疗可及性低等挑战。为打破这一困局，FYMCA Medical Ltd.、国际戈谢病联盟（IGA）与西北大学人类代谢组学中心（CHM）于2022年联合启动“非洲罕见病诊断网络构建”试点研究。该项目聚焦6种溶酶体贮积症（LSDs），通过培训临床医生与推广干血斑（DBS）检测技术，探索跨区域诊断协作的可行性。
方法
研究覆盖尼日利亚、加纳、坦桑尼亚、肯尼亚、莫桑比克、乌干达、博茨瓦纳和苏丹8国，所有样本均运至南非CHM实验室分析。培训环节采用为期一周的线下课程，内容涵盖遗传性代谢病（IMDs）基础理论与6-plex LSD检测技术实操。诊断环节采用标准化DBS样本采集流程，利用PerkinElmer NeoLSDTMMSMS试剂盒，通过Agilent 6470三重四极杆液质联用仪（LC-MS/MS）定量检测6种LSD相关酶活性：酸性鞘磷脂酶（ASM）、β-葡萄糖脑苷脂酶（ABG）、酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）、α-半乳糖苷酶（GLA）、半乳糖脑苷脂酶（GALC）和α-L-艾杜糖醛酸酶（IDUA）。阳性结果经基因检测确认，并同步检测生物标志物（如戈谢病患者的lyso-GL1）。
结果
在27个月内共登记56例样本，中位年龄4.5岁，男性占比60.7%。诊断阳性率为41%（23例），其中戈谢病（12例）和黏多糖贮积症（MPS，10例）占比最高，MPS II型（6例）为主要亚型。坦桑尼亚（31%）、肯尼亚（23%）和博茨瓦纳（16%）为样本贡献前三名。DBS样本稳定性良好，苏丹样本虽平均运输耗时124天，仍成功诊断3例LSD。培训效果显著，学员反馈建议未来采用线上线下混合教学模式。
讨论
高诊断率（MPS 56%、戈谢病41%）印证了靶向培训与DBS技术的有效性。热带地区样本受温湿度影响出现部分假性结果，提示需优化样本储存条件。研究首次系统揭示了非洲LSDs的遗传特征：戈谢病常见变异c.1448T>C（p.Leu483Pro）与印度报道表型一致，但呈现更严重的早发性内脏病变；MPS II型高发与东半球流行病学模式吻合。苏丹样本运输瓶颈暴露了非联网地区物流短板，需通过政策协调优化跨境样本流转。
结论
本研究证实：① 临床医生靶向培训可快速提升LSDs诊断能力；② DBS技术适合非洲跨区域诊断场景；③ 现有病理网络可支持1-2周内样本流转。未来需重点解决热带气候样本保存、偏远地区物流优化及扩大病种覆盖范围等挑战。通过月度随访、即时通讯群组和非洲罕见病研讨会等持续协作机制，有望推动非洲罕见病诊断体系规模化发展。
