对外周血单核细胞进行单细胞转录组分析，发现患有莫雅莫亚（Moyamoya）疾病的患者中单核细胞存在异质性

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Single-cell transcriptomic profiling of peripheral blood mononuclear cells reveals monocyte heterogeneity in patients with Moyamoya disease

Moyamoya疾病（MMD）患者外周免疫细胞单细胞RNA测序分析显示，中间单核细胞（Mono_CD14_CD16）比例升高，RETN和TGFBR2基因异常表达，通过激活免疫细胞和TGF-β信号通路介导免疫反应异常，为疾病机制和诊断治疗提供新线索。

　　

摘要

目的

脑底动脉畸形（Moyamoya disease, MMD）是一种罕见的脑血管疾病，其特征是颈内动脉逐渐狭窄或闭塞，同时会形成异常的血管网络作为代偿机制。尽管遗传和免疫因素被认为可能与该疾病有关，但其确切病因仍不明确。本研究旨在利用单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）技术分析MMD患者的外周免疫细胞谱型，以识别潜在的生物标志物及疾病相关机制。

方法

从6名MMD患者和3名对照组中收集外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cells, PBMCs），并对其进行scRNA-seq分析，以研究不同免疫细胞群体的转录组特征。通过差异基因表达分析、功能富集分析和细胞相互作用分析，识别免疫细胞亚群中的显著变化。此外，还利用轨迹分析（trajectory analysis）探讨了MMD患者中单核细胞的分化路径。

结果

研究发现MMD患者的外周免疫细胞存在显著的转录变化，尤其是在单核细胞和自然杀伤细胞（natural killer cells, NK cells）中。值得注意的是，MMD患者的中间型单核细胞（Mono_CD14_CD16）数量较对照组增多。功能富集分析显示，与免疫细胞激活和信号传导相关的基因在MMD患者中表达上调。研究还发现了两个此前未被描述的基因RETN和TGFBR2，它们可能作为潜在的生物标志物。轨迹分析表明，在MMD中，经典型单核细胞可能会分化为中间型单核细胞。细胞相互作用分析进一步揭示了Mono_CD14_CD16细胞通过RETN和TGF-β信号通路介导免疫反应的作用。

结论

本研究全面分析了MMD患者的外周免疫细胞变化，强调了单核细胞亚群及特定信号通路在疾病发生中的作用。这些发现为MMD中的免疫失调提供了新的见解，并为疾病的诊断和治疗提供了潜在的目标。