由于FAM20A基因突变导致的釉质肾综合征：鉴于肾钙质沉着症、低磷血症和低钙尿症，肾脏管理面临诸多挑战

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Enamel renal syndrome due to FAM20A mutations: challenging kidney management in view of nephrocalcinosis, hypophosphatemia and hypocalciuria

报告4例儿童FAM20A杂合突变致牙本质肾综合征病例，患者多发性双肾结石伴低磷酸盐血症，肾功能保留，无血尿及肾绞痛，提示跨学科协作及时肾评估的重要性，并探讨FGF-23升高时burosumab的应用潜力。

　　

摘要

背景

釉质肾综合征（Enamel Renal Syndrome, ERS）是一种罕见的疾病，其特征是牙齿和肾脏出现异常，包括结石和低磷血症。ERS在遗传学上具有异质性。

方法

我们报告了4例携带纯合性FAM20A突变（2个家族）的儿童病例。对这些病例进行了生物学检测（包括口服钙负荷试验）和影像学检查（牙齿和肾脏）。结果以中位数（范围）的形式呈现。

结果

所有患者均由专业牙科团队在平均14.5岁（11–19岁）时转诊进行肾脏筛查。尽管所有患者都存在双侧多发性肾结石，且其中一个家族还伴有肾钙质沉着症，但他们均未出现镜下/肉眼血尿或肾绞痛的症状。生物学指标非常相似，肾功能保持正常（eGFR为109(93–111) mL/min/1.73 m2），存在低磷血症（按年龄校正后的中位数为-1.9(-3.4;-1.7) SDS），FGF-23水平升高（98(84–117) RU/mL，正常范围为21–91 RU/mL），同时伴有低钙尿和TmP/GFR降低。口服钙负荷试验证实不存在吸收性或分泌性高钙尿，在试验期间PTH受到充分抑制；值得注意的是，“基线”PTH水平往往处于正常上限（83(65–131) ng/L，当地正常上限为65 ng/L），但鉴于存在低磷血症，这一水平并不理想，25D水平为44(19–92) nmol/L。所有患者随后均接受了儿科肾脏科的随访，并接受了补液治疗和适量的维生素D补充。

结论

这些病例强调了儿科肾病学家、牙科专家和遗传学家之间跨学科合作的必要性，以确保患者能够及时接受肾脏评估。在FAM20A相关ERS病例中观察到FGF-23水平升高，并伴有严重的肾结石和低磷血症，这引发了关于burosumab作为靶向治疗药物是否可行的问题。