基于miRNA的液体活检技术用于诊断去势抵抗性前列腺癌

《Molecular and Cellular Biochemistry》：MiRNA based liquid biopsy for castration-resistant prostate cancer diagnostics

前列腺癌去势抵抗期miRNA诊断研究。通过对比分析14种miRNA在健康人、激素敏感前列腺癌（HSPCa）患者治疗前/后及去势抵抗性前列腺癌（CRPCa）中的表达差异，发现尿外泌体（EVs）携带的44个差异miRNA比率最具诊断价值。采用ROC曲线分析三种对照组（HD+HSPCa、HSPCa、MAB治疗HSPCa），结果显示尿EVs最小诊断组3个比率达95%敏感度，冗余组5个比率诊断90%病例。HSPCa对照组2个比率实现100%诊断，冗余组6个比率同样达100%。MAB对照组3个比率100%诊断，4个比率95%敏感度。该研究为CRPCa的早期无创诊断提供了新标志物。

　　

摘要

雄激素剥夺疗法（ADT）被广泛用于前列腺癌（PCa）的治疗。然而，这种治疗方法并不能根治癌症，即使接受了ADT，PCa仍会继续进展并发展为去势抵抗性（CR）前列腺癌（CRPCa）。CRPCa是一种极具侵袭性的前列腺癌类型，它不仅会持续发展，还会迅速发生转移并对治疗产生抗性。已知microRNA（miRNAs）参与了癌症的发病机制，包括细胞周期调控、细胞凋亡、血管生成以及上皮-间质转化等过程。本研究的目的是比较分析14种与PCa发展相关的miRNAs在激素敏感型前列腺癌（HSPCa）患者治疗前、ADT治疗后、CRPCa患者以及健康捐赠者（HD）中的表达情况，以评估这些miRNAs在CR诊断中的潜在价值。在尿液细胞外囊泡（EVs）中发现了44种差异表达的miRNA比值，在无细胞尿液中发现了41种，在血浆EVs中发现了35种差异表达的miRNA比值。研究使用了三个不同的对照组进行ROC曲线分析：健康捐赠者+HSPCa组、HSPCa组以及接受最大雄激素阻断（MAB）治疗的HSPCa组。对于每个生物液体和对照组，研究人员评估了最具诊断效果的miRNA比值，以确定最简化和冗余的诊断组合。尿液EVs提供的miRNA比值和诊断组合在诊断效果上最为显著。对于健康捐赠者+HSPCa组，由3种miRNA比值组成的最简诊断组合能够诊断出95%的CRPCa患者；而由5种miRNA比值组成的部分冗余诊断组合至少有两次诊断出90%的CRPCa患者。对于HSPCa组，两个分别由2种miRNA比值组成的最简诊断组合均能诊断出100%的CRPCa患者；由6种不同miRNA比值组成的冗余诊断组合也至少有两次诊断出100%的CRPCa患者。对于接受MAB治疗的HSPCa组，由3种miRNA比值组成的最简诊断组合能够诊断出100%的CRPCa患者，而由4种不同miRNA比值组成的部分冗余诊断组合也能诊断出95%的CRPCa患者。