《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：External vs. Internal Crosslinking: Impact on Praziquantel Release from Chitosan Microparticles for Oral Delivery.
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本研究采用三种绿色合成方法制备壳聚糖微颗粒以改善吡喹酮的溶解性。系统2和3通过引入阴离子表面活性剂促进离子交联，显著提高药物包封效率（71%-97%）和溶出速度（60分钟内释放＞97%）。物化表征显示微颗粒为球形（2-30 μm），流动性良好，适合作为硬胶囊载体，显著提升药物溶解度。
Silvina Orlandi|Darío Leonardi|María C. Lamas|Claudio J. Salomon
阿根廷罗萨里奥国立大学生物化学与药学科学学院药学系，Suipacha 531，S2002LRK，罗萨里奥
摘要
吡喹酮是一种抗寄生虫药物，通过引发严重的肌肉痉挛和麻痹来治疗寄生虫感染；然而，其水溶性较低（0.4 mg/mL）限制了其溶解速率和随后的吸收。因此，本研究旨在使用三种绿色合成方法制备并表征基于壳聚糖的微粒，以增强吡喹酮的溶解效果。微粒的制备方法包括：将吡喹酮分散在壳聚糖中后进行喷雾干燥（系统1）；对系统1制备的微粒进行月桂基硫酸钠后处理（系统2）；或在喷雾干燥前将月桂基硫酸钠直接加入吡喹酮-壳聚糖分散体系中（系统3）。在系统2和系统3中，月桂基硫酸钠作为阴离子表面活性剂，促进与壳聚糖形成聚电解质复合物。对所得微粒进行了包封效率、产率、溶解行为、差示扫描量热法、X射线粉末衍射、红外光谱和扫描电子显微镜等表征。系统2的包封效率可达71%，产率可达80%；系统3在60分钟内实现了超过97%的药物释放率。固态表征显示吡喹酮部分非晶化，并形成了粒径在2至30 μm之间的球形微粒，且未检测到聚集现象。这些微粒具有改善的流动性能，崩解实验表明壳聚糖是制备载吡喹酮硬明胶胶囊的合适载体，其溶解性能显著优于原始药物。
章节摘录
引言
血吸虫病是一种被忽视的寄生虫感染，在包括非洲、南美洲、中东、加勒比海和亚洲在内的欠发达地区仍是一个重大的公共卫生问题。它是仅次于疟疾的最严重的寄生虫疾病。该病通过接触被血吸虫幼虫污染的淡水传播。根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球约有2.4亿人受此影响。
材料
吡喹酮（PZQ）由Laboratorio Proagro（阿根廷罗萨里奥）提供。壳聚糖（CH，85.5%脱水度；分子量239.2 KD）和月桂基硫酸钠（SLS）由Sigma-Aldrich Chemicals（美国密苏里州圣路易斯）提供。乳糖、硬脂酸镁和硬明胶胶囊购自Parafarm S.A.（阿根廷布宜诺斯艾利斯）。使用Milli-Q纯净水（Millipore Corporation，马萨诸塞州比勒里卡）。所有其他试剂和化学品均为分析级。吡喹酮-壳聚糖微粒的制备
系统1：通过溶解吡喹酮（150 mg）制备药物-聚合物溶液。吡喹酮微粒
选择壳聚糖作为载体制备吡喹酮微粒，是因为它具有良好的药物递送性能。壳聚糖是一种生物相容性、可生物降解且毒性低的多糖，具有显著的黏膜粘附性，能够延长在胃肠道黏膜上的停留时间，从而可能增强药物吸收（Dekamin等人，2025年）。其阳离子性质使其能够与药物分子和生物膜发生静电相互作用，从而改善药物释放。结论
本研究旨在通过将吡喹酮包载在基于壳聚糖的微粒中（无论是否加入离子交联剂），来提高这种水溶性较差的II类生物药剂化合物的溶解性能。采用无溶剂喷雾干燥法制备了载药微粒，以壳聚糖作为主要聚合物载体。研究了两种凝胶化策略以调节微粒的理化性质。
作者贡献声明
Silvina Orlandi：方法学研究、概念设计。Dario Leonardi：初稿撰写、研究、数据分析、概念设计。Maria Lamas：初稿撰写、研究、数据分析。Claudio Salomon：审稿与编辑、初稿撰写、监督、资金获取、数据分析、概念设计未引用的参考文献
Ferreira Marques等人，2018年；《美国药典和国家处方集》，2012年；世界卫生组织（WHO），2015年。利益冲突声明
作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。致谢
作者感谢阿根廷罗萨里奥国立大学（UNR）和阿根廷国家科学技术研究委员会（CONICET）的财政支持。
