脓毒症患者白细胞轨迹模式对预后及继发性急性肾损伤的影响：一项基于MIMIC-IV数据库的队列研究

《MEDIATORS OF INFLAMMATION》：The Impact of White Blood Cell Count Trajectories on Prognosis and Secondary Acute Kidney Injury in Sepsis Patients

本研究通过分析脓毒症患者ICU入院后7天内的白细胞动态轨迹，发现持续高白细胞水平与28天死亡率显著相关（HR: 0.36, 95% CI: 0.31-0.42），且该类患者继发性急性肾损伤（SA-AKI）发生率更高（21.8% vs 13.0%）。轨迹模型为脓毒症风险分层提供了超越单次检测的预后信息。

　　

脓毒症患者白细胞轨迹模式对预后及继发性急性肾损伤的影响

研究背景

脓毒症（Sepsis）作为重症监护病房（ICU）常见危重症，每年影响全球约5000万患者，病死率高达20%。其中脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）发生率可达62%，显著增加患者死亡风险。传统评估多依赖单时间点白细胞（WBC）计数，但纵向动态变化可能蕴含更丰富的预后信息。本研究利用MIMIC-IV数据库（version 3.1）分析15,328例脓毒症患者数据，探索WBC轨迹模式与预后的关联。

研究方法

研究采用回顾性队列设计，纳入2008-2019年符合Sepsis-3.0诊断标准的成人患者。通过组基轨迹模型（GBTM）分析ICU入院后7天内每日WBC计数，识别不同轨迹模式。主要结局为28天死亡率，次要结局包括90天死亡率和7天后发生的继发性AKI（依据KDIGO标准定义）。统计方法涵盖Kaplan-Meier生存分析、Cox比例风险回归及亚组分析。

研究结果

1. 1.
   轨迹模式识别：GBTM识别出4种WBC轨迹——高（n=812, 5.3%）、中高（n=2,830, 18.5%）、中低（n=7,121, 46.5%）、低（n=4,565, 29.8%），对应平均WBC计数分别为24.13、16.60、11.24、6.64×10⁹/L。高轨迹组患者初始WBC（22.35±6.91×10⁹/L）在第5天达峰值（24.99±4.49×10⁹/L）。
2. 2.
   死亡率关联：高轨迹组28天死亡率最高（31.2%），显著高于低轨迹组（12.9%，log-rank p<0.001）。Cox回归显示，低轨迹组死亡风险显著降低（HR: 0.36, 95% CI: 0.31-0.42）。90天死亡率呈现相似趋势（高组45.3% vs 低组23.6%）。
3. 3.
   继发性AKI风险：高轨迹组7天后SA-AKI发生率（21.8%）显著高于低组（13.0%, p<0.001）。亚组分析显示，无AKI患者中高轨迹与死亡风险关联更强（HR: 3.05 vs 1.63），提示WBC动态对非AKI患者预后预测价值更高。
4. 4.
   临床特征差异：高轨迹组疾病严重度更高，表现为SOFA评分（7.94±3.96 vs 6.33±3.29）、APS III评分（67.09±20.91 vs 50.86±18.29）显著升高，且更需肾脏替代治疗（12.9% vs 3.7%）和血管活性药物支持（48.6% vs 36.2%）。

结论与意义

本研究首次系统揭示脓毒症患者WBC轨迹模式与预后的定量关联：持续高WBC水平是死亡和继发性AKI的独立危险因素。轨迹分析较单次检测更能反映炎症持续状态，为ICU精准分层和早期干预提供新依据。未来可探索轨迹模型联合其他生物标志物（如中性粒细胞/淋巴细胞比值）的临床转化价值。