来自Antrodiella zonata的三喹烷倍半萜辛酸酯及其细胞毒性和抗疟活性

《Phytochemistry》：Triquinane sesquiterpene octanoates from Antrodiella zonata with their cytotoxicity and antimalarial activities

通过优化发酵条件，从真菌Antrodiella zonata中分离出含辛酸链的十种三萜二萜类化合物，其中六种为首次报道。结构经光谱及X射线晶体学确证，部分化合物显示细胞毒活性（IC50 2.2-17.6 μM）及抗疟原虫活性（IC50 21.4-33.7 μM）。

　　

Jie-Lin Yin|Qing-Shu Chen|Fang-Lu Wei|Wen-Tao Luo|Zheng-Hong Pan|Juan He

中南民族大学药学院，中国武汉，430074

摘要

通过改变发酵条件，从真菌Antrodiella zonata中分离出了十种含有辛酸的三喹烷类倍半萜化合物，其中包括六种此前未被描述的化合物，即antrodizonatins M-R。这些化合物的结构和绝对构型通过广泛的光谱方法、单晶X射线衍射、ECD和¹³C NMR计算得到了确认。值得注意的是，antrodizonatin Q具有一个不寻常的腺嘌呤取代基。Antrodizonatins M-O和R对人类肿瘤细胞系MCF-7表现出细胞毒性，IC₅₀值介于2.2至17.6 μM之间。Antrodizonatin N-P、Antrodizonatin R、dihydrocoriolin C和chloriolin C在体外对Plasmodium falciparum表现出抗疟活性，IC₅₀值介于21.4至33.7 μM之间。

引言

真菌倍半萜是一类以其高度复杂的化学结构和显著的生物活性而闻名的代谢产物（Keller等人，2005年）。这些化合物的结构多样性非常丰富，主要体现在碳骨架的多样性、官能团的类型和位置以及立体化学的复杂性上（Cox和Gulder，2023年；Schueffler和Anke，2014年）。真菌倍半萜可以形成单环、双环、三环甚至多环碳骨架，并通过氧化、甲基化和环化等修饰引入多种官能团，如羟基、羰基和环氧基（Schueffler和Anke，2014年）。这种结构多样性赋予了它们广泛的生物活性，包括抗肿瘤、抗菌、抗炎、免疫调节和抗氧化作用，使其在药物开发和农业应用中具有很高的价值（Abraham，2001年）。例如，从Penicillium purpurogenum中提取的purpurolide A是一种具有罕见5/5/5螺环骨架的倍半萜内酯，对胰脂肪酶表现出显著的抑制活性（Wang等人，2018年）；而从发光真菌Omphalotus中分离出的illudins类倍半萜表现出强抗肿瘤活性（McMorris和Anchel，1965年）。

Antrodiella属是一类广泛分布于全球的木材腐朽真菌，通常存在于死亡或倒下的木材上。它们在生态系统中作为分解者发挥着关键作用，通过分解木质素和纤维素促进养分循环（Westphalen等人，2019年）。对Antrodiella真菌的化学研究主要集中在它们的特殊代谢产物上，这些代谢产物表现出多样的生物活性。例如，来自A.albocinnamomea的antroalbocin A（Li等人，2018年）、androalbol H（Wang等人，2019年）、antrodillin（Liang等人，2020年）和albocinnamin A（Ning等人，2023年）分别具有抗菌、抗糖尿病、免疫抑制和细胞毒性作用。

此前，我们团队已经研究了Antrodiella zonata（Berk.）Ryvarden（多孔菌科）的化学成分，从中发现了十二种具有抗菌活性的三喹烷类倍半萜糖苷（Gao等人，2023年）。为了寻找更多生物活性化合物，我们进一步优化了培养条件并扩大了发酵规模。本文报道了这些化合物的分离、结构表征和生物活性。

化合物鉴定

化合物鉴定

从改良培养的A. zonata真菌中鉴定出了六种含有脂肪酸链的三喹烷类倍半萜化合物（antrodizonatins M-R（1–6）以及四种已报道的类似物（7–10）（图1）。这些化合物的结构及其绝对构型通过广泛的光谱方法、ECD和¹³C NMR计算以及单晶X射线衍射得到了确认。

化合物1以无色晶体的形式分离出来（CHCl₃）。

结论

总结来说，从Antrodiella zonata真菌的发酵提取物中鉴定出了十种三喹烷类倍半萜辛酸酯，其中包括六种此前未被描述的化合物。从结构上看，这些化合物都含有辛酸取代基，这与从同一真菌物种中分离出的类似物不同。这表明在改变的发酵条件下，某些基因可能被激活，从而产生了新的代谢产物。

一般实验程序

熔点的测定使用了X-4微熔点仪。光学旋转测量使用Rudolph Research Analytical Autopol IV自动偏振仪进行。紫外-可见吸收光谱通过UH5300 UV-VIS双光束分光光度计获得。红外光谱数据使用Shimadzu IR Tracer-100光谱仪和溴化钾颗粒制备法收集。核磁共振（NMR）光谱包括一维

CRediT作者贡献声明

Jie-Lin Yin：撰写 – 原始草稿，研究，数据管理。Qing-Shu Chen：研究，数据管理。Fang-Lu Wei：方法学，数据管理。Wen-Tao Luo：验证，软件。Zheng-Hong Pan：项目管理，方法学。Juan He：撰写 – 审稿与编辑，监督，项目管理，资金获取，概念构思。

利益冲突声明

作为手稿的所有作者的代表，相应作者声明不存在任何潜在的利益冲突或非财务利益。

致谢

本工作得到了国家自然科学基金（编号22177139）、中央高校基本科研业务费、中南民族大学（项目编号CZZ24005）以及广西植物功能植物化学与可持续利用重点实验室（编号FPRU2023-1）的财政支持。