《ESMO Gastrointestinal Oncology》：Single-system outcomes after adopting yttrium-90 radioembolization with personalized dosimetry as the primary treatment approach for unresectable, solitary hepatocellular carcinoma
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本文回顾性分析了单医疗系统中多个治疗中心采用个性化剂量钇-90（90Y）放射栓塞作为不可切除孤立性肝细胞癌（HCC）一线治疗的疗效。研究显示，首周期治疗可实现高达98%的靶病灶客观缓解率（OR）与71%的完全缓解率（CR），且获得靶病灶CR的患者疾病进展风险显著降低，中位靶病灶再治疗时间（tTTR）达48个月。该结果证实了个性化剂量90Y在早期孤立性HCC中的高效性与持久性，为临床实践提供了重要依据。
引言
肝细胞癌（HCC）是全球最常见的原发性肝脏恶性肿瘤，占所有肝癌病例的75%以上，其发病率和死亡率在过去二十年间持续上升。目前，肝移植仍是不可切除HCC的最佳根治手段；对于巴塞罗那分期（BCLC）A期与B期的早中期患者，肝脏定向治疗（LDT）可作为确定性治疗或桥接/降期策略以争取移植机会。钇-90（90Y）放射栓塞通过装载β发射体90Y的微球靶向释放电离辐射以消融肿瘤组织。近年来，随着DOSISPHERE-01、TARGET等临床试验的推进，个性化剂量策略得以发展，旨在最大化肿瘤辐射剂量同时最小化正常肝组织损伤，研究显示肿瘤吸收剂量>400 Gy可达到完全消融效果。尽管现有数据多来源于经验丰富的中心，本研究旨在评估一个多中心单系统在开展个性化剂量90Y治疗不足5年的情况下，对不可切除孤立性HCC患者的治疗效果。
材料与方法
本研究为回顾性分析，纳入2018年5月至2024年11月期间在同一区域医疗系统内多个治疗中心接受首周期90Y放射栓塞（采用TheraSphere玻璃微球）的患者。纳入标准包括：年龄≥18岁、经影像学或活检确诊的HCC、不可切除性、BCLC-A期、Child–Pugh A5-B7分级、东部肿瘤协作组（ECOG）评分0-1分且计划接受首周期90Y治疗。排除曾接受LDT、全身治疗、肝切除或移植的患者。治疗过程分为两步：先进行预栓塞测绘肝血管造影以评估肿瘤灌注，并计算肺分流分数；随后将90Y微球选择性注入肿瘤供血动脉，目标是对灌注体积施加超过200 Gy的辐射剂量。主要终点为根据改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）评估的首周期靶病灶完全缓解率；次要终点包括靶病灶/总体客观缓解率（ORR）以及总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、至进展时间（TTP）、靶病灶至进展时间（tTTP）和靶病灶再治疗时间（tTTR）等时间-事件指标。
结果
研究共纳入171例未经治疗、不可切除的孤立性HCC患者，中位年龄68岁，男性占68%，白人占62%，丙型肝炎感染为主要肝硬化病因（42%）。全体患者均为BCLC-A期，大多数为Child–Pugh A级（87%）与ECOG 0分（82%），中位肿瘤大小为3.4厘米。首周期90Y治疗技术成功率达100%，中位肿瘤体积剂量为506 Gy，中位肺分流分数5.2%。在可评估影像的166例患者中，总体客观缓解率达98%，靶病灶客观缓解率为99%，其中71%的患者达到靶病灶完全缓解。生存分析显示，1年与3年总生存率分别为94%和73%，1年与3年无进展生存率分别为89%和61%。获得靶病灶完全缓解的患者在1年与3年的疾病进展风险显著低于未完全缓解者（1年：2%对比16%；3年：21%对比62%）。此外，靶病灶完全缓解患者的中位靶病灶再治疗时间为48个月，1年再治疗率仅为9%。在36例移植候选者中，24例成功接受肝移植，移植前影像评估显示75%的患者达到靶病灶完全影像学缓解，移植后病理分析显示中位靶病灶坏死率为99%，其中67%的患者实现完全病理坏死。
讨论
本研究验证了在经验有限的多中心系统中，采用个性化剂量90Y放射栓塞治疗不可切除孤立性HCC仍可获得与高水平临床试验相当的疗效。高肿瘤吸收剂量（中位>500 Gy）带来了极高的客观缓解率与完全缓解率，且完全缓解与更低的进展风险、更长的再治疗时间相关。尽管肿瘤体积较大可能影响完全缓解率，但结果仍支持个性化剂量90Y在BCLC-A期疾病中的治疗价值。与LEGACY、RASER等试验相比，本研究的完全缓解率略低，可能与肿瘤更大、多血管供血等因素有关，但总体生存结局相似，进一步证实该疗法在早期HCC中的生存获益。局限性在于回顾性设计及操作者经验差异，未与其他治疗方式进行同期比较。总体而言，个性化剂量90Y放射栓塞能为早期孤立性HCC提供高效且持久的疾病控制，有望成为确定性治疗的重要选择。
