《SCIENCE ADVANCES》：Healthy dietary patterns, longevity genes, and life expectancy: A prospective cohort study
编辑推荐：
为解决健康饮食与长寿关系不明确及遗传因素在其中作用的问题，研究人员基于超10万人的UK Biobank队列数据，前瞻性评估了五种健康饮食模式（AHEI、AMED、hPDI、DASH、DRRD）与全因死亡率及预期寿命的关联。研究发现，坚持健康饮食模式可显著降低死亡风险并延长预期寿命，且此获益不受长寿基因（通过多基因风险评分PRS衡量）影响，为公共卫生饮食干预策略提供了有力证据。
近年来，全球人均预期寿命的增长势头放缓，而不良饮食结构已成为导致死亡的主要风险因素之一。面对这一挑战，采纳健康的饮食模式被视为一种具有成本效益的策略，有望减少过早死亡并延长寿命。然而，一个关键的科学问题悬而未决：坚持不同的健康饮食模式究竟能为我们的生命“充值”多少年？此外，长寿在很大程度上也受遗传因素影响，那么，健康的饮食能“改写”遗传的命运吗？或者说，对于天生携带“短寿”基因风险的人，健康饮食是否依然有效？为了回答这些问题，一项发表在《SCIENCE ADVANCES》上的大规模研究为我们揭晓了答案。
本研究主要基于英国生物银行（UK Biobank）的大型前瞻性队列数据。研究人员纳入了超过10万名参与者，利用经过验证的网络版24小时膳食问卷（Oxford WebQ）在至少两个独立场合收集膳食数据，计算了五种国际公认的健康饮食评分：替代健康饮食指数-2010（AHEI）、替代地中海饮食评分（AMED）、健康植物性饮食指数（hPDI）、降压饮食法（DASH）和糖尿病风险降低饮食（DRRD）。通过国家死亡登记系统追踪参与者的死亡结局，并利用多基因风险评分（PRS）评估个体的长寿遗传易感性。主要采用Cox比例风险模型分析饮食评分与死亡风险的关系，并运用生命表法估算不同饮食依从性水平下的预期寿命增益。
Participant characteristics
最终分析纳入了103，649名参与者，平均年龄58.3岁，女性占56.4%。数据显示，饮食评分较高的参与者通常年龄更大、受教育程度更高、社会经济剥夺程度更低、吸烟可能性更低、体力活动更活跃、饮酒量更少且身体质量指数（BMI）更低。五种饮食评分之间存在中度至高度的相关性。
Associations of dietary patterns with all-cause and cause-specific mortality
在中位随访10.6年期间，共记录了4314例死亡。在调整了多种混杂因素后，所有五种饮食评分均与全因死亡率风险降低呈线性相关。与饮食评分最低的五分位组相比，评分最高组的全因死亡风险比（HR）显著降低：AHEI为0.80，AMED为0.80，hPDI为0.82，DASH为0.81，DRRD为0.76。其中，DRRD显示出最强的保护性关联。在区分死因的分析中，较高的饮食评分也与较低的癌症死亡率、呼吸系统疾病死亡率及其他原因死亡率风险相关。
Joint analysis of dietary patterns and longevity genes with all-cause mortality
在纳入遗传分析的参与者中，长寿PRS越高，全因死亡风险越低。将饮食评分与PRS联合分析发现，无论遗传风险高低，较高的饮食评分均与较低的死亡风险相关。分层分析显示，饮食评分与全因死亡率之间的负向关联在PRS的不同类别中持续存在。除DRRD在低长寿PRS个体中关联更强（存在交互作用）外，AHEI、AMED、hPDI和DASH与死亡风险的关联均未发现显著的基因-饮食交互作用，表明这些饮食模式的获益基本不受长寿基因影响。
Dietary patterns, longevity genes, and their joint associations with life expectancy
研究量化了坚持健康饮食对预期寿命的增益。在45岁时，与饮食评分最低组相比，评分最高组的男性预期寿命增加了1.9至3.0年，女性增加了1.5至2.3年。其中，对男性增益最大的是DRRD模式，对女性增益最大的是AMED模式。拥有高长寿PRS的个体，其预期寿命本身也更长。结合饮食和遗传因素来看，同时拥有高PRS和最高饮食评分的个体，其预期寿命增益最为显著。例如，对于女性，同时具备高PRS和最高DRRD评分的组合，比低PRS加最低DRRD评分的组合，预期寿命长了5.5年。
Sensitivity analyses
一系列敏感性分析证实了主要结果的稳健性。饮食评分与全因死亡率的负向关联在不同亚组中基本一致，但在社会经济剥夺程度更高的参与者中关联更强。排除基线糖尿病患者、仅纳入多次膳食评估者或排除随访初期死亡者后，关联依然显著。
DISCUSSION
本研究得出结论：在UK Biobank大型队列中，坚持多种健康饮食模式与全因死亡率风险降低及预期寿命延长显著相关。这种关联在考虑了长寿遗传易感性后依然稳健。具体而言，最健康的饮食模式可将全因死亡风险降低18%至24%，为45岁的男性和女性分别带来最多3.0年和2.3年的预期寿命增益。机制上，这些饮食模式富含膳食纤维、抗氧化剂，鼓励摄入不饱和脂肪酸，限制含糖饮料和高血糖指数食物，可能通过改善代谢调节、减轻炎症、维持肠道菌群稳态和增强胰岛素敏感性等途径发挥作用。值得注意的是，膳食纤维摄入与死亡风险降低关联最强，而含糖饮料消费则与风险升高关联最强，这在一定程度上解释了DRRD模式表现突出的原因。
研究的优势在于大样本、长随访、使用多次验证的膳食评估方法以及同时评估了多种饮食模式和遗传因素。局限性包括膳食数据基于回忆、仅收集于基线、以及遗传分析仅限于欧洲裔人群，限制了结论在其他人群中的普适性。
总之，这项研究强有力地表明，遵循健康的饮食模式是延长寿命的有效策略，且这一益处普遍适用于不同遗传背景的个体。它强调了基于膳食指南调整饮食对于公共卫生和个体健康的重要性，并赋予人们根据个人喜好和文化传统灵活选择健康饮食模式的自由。研究成果为制定旨在延长健康寿命的公共卫生政策提供了关键的科学依据。
