《SCIENCE ADVANCES》:At-home movement state classification using totally implantable cortical-basal ganglia neural interface
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为解决帕金森病(PD)患者步态障碍治疗难题,研究人员利用双向神经刺激器(INS)与可穿戴设备(WD),首次实现居家环境下基于皮质-基底节神经信号的步态状态分类,构建了个性化生物标志物与闭环自适应刺激(aDBS)框架,推动脑机接口(BCI)临床转化。
帕金森病患者常因“冻结步态”等严重症状,在拥挤街道或狭窄空间突然“卡住”,成为跌倒和致残的主要诱因。传统实验室脑机接口(BCI)研究受限于短时任务、设备束缚及人工环境,难以捕捉真实步态特征。更棘手的是,常规深部脑刺激(DBS)采用固定参数,无法根据行走/静息状态动态调整——优化步态的60Hz刺激可能削弱肢体症状控制,而130Hz常规参数对步态改善有限。这种“治疗矛盾”亟需能识别自然行为状态的智能神经调控方案。
为此,加州大学旧金山分校团队在《SCIENCE ADVANCES》发表研究,首次利用完全植入式双向神经刺激器(Summit RC+S)实现人类居家步态状态分类。通过同步记录4名PD患者80余小时运动皮质(M1/PM)与苍白球(GP)神经信号,结合踝部可穿戴加速度计(WD)数据,构建了个性化光谱生物标志物。关键突破在于:这些标志物可驱动设备内置线性判别分类器(LDA)实时识别步态,为闭环自适应刺激(aDBS)奠定技术基础。
研究关键技术包括:植入Summit RC+S设备记录皮质-基底节信号;使用Rover可穿戴设备(WD)标注居家步态;信号对齐与10秒分段分析;随机森林(RF)筛选关键频率特征;线性判别分析(LDA)构建分类模型;模拟设备约束下(≤4个特征)闭环性能验证。受试者为4名帕金森病患者(62-68岁),均存在步态功能障碍。
患者特征与电极定位:4名PD患者(2男2女)植入双向刺激器,电极覆盖M1/PM皮质与GP核团,通过影像重建验证定位精度(图2B)。
可穿戴设备验证步态标注:踝部WD识别步行/非步行状态的准确率达95.8%-99.0%(图3B),为居家数据提供可靠标签。
居家神经-运动数据同步:累计分析84.5小时同步信号,发现步行期M1的α(8-13Hz)/β(13-30Hz)功率显著降低,GP低频(δ/θ)活动升高(图4C),提示运动状态特异性神经调制。
个性化生物标志物识别:通过分析1-50Hz全频段特征,发现GP的δ/θ/β频段对步态分类贡献最大(图5A)。LDA模型显示GP单区域分类效能优异(AUC 0.86-0.98),部分患者需结合M1信号提升性能。
设备嵌入式分类验证:模拟Summit RC+S硬件约束(≤4特征),居家数据训练模型在实验室验证中AUC达0.63-0.87(图6A),证明完全植入式步态解码可行性。
该研究首次构建“居家神经信号采集-个性化标志物筛选-设备嵌入式分类”全流程框架,突破实验室BCI局限。M1的α/β去同步化与GP低频同步化被证实为步态核心特征,其平衡可能解释“运动启动”(β抑制解除制动)与“姿势维持”(δ/θ激活肌群)的神经机制。相较于依赖外部传感器的方案,全植入系统通过直接解码神经活动,避免穿戴负担与信号延迟,尤其适合识别冻结步态等快速变化状态。尽管当前仅实现步行/非步行二元分类,但为多状态解码(如冻结、跌倒风险)奠定基础。研究同时揭示GP相较于STN(丘脑底核)在步态解码中的优势:GP信号更“纯净”(较少混杂认知/情绪活动),且临床更常用于伴认知障碍的PD患者。未来需扩大样本验证标志物普适性,但本研究已为PD及其他运动障碍疾病(如肌张力障碍、脊髓损伤)的个性化神经调控开辟新路径。