综述：从Pre-COPD进展至COPD的发生率及危险因素的系统评价与Meta分析

《International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease》：Incidence and Risk Factors for Progression from Pre-COPD to COPD: A Systematic Review and Meta?analysis

这篇系统综述与Meta分析，通过对截至2024年底的大量研究数据进行汇总，明确了从慢性阻塞性肺疾病（COPD）前期（Pre-COPD）进展为临床确诊COPD的发生率及关键风险因素。文章的核心发现表明，Pre-COPD患者具有较高的进展风险，且年龄、吸烟史、非阻塞性慢性支气管炎（NOCB）、保留比值受损的肺量计测定（PRISm）以及哮喘是显著的危险因素。这些结论为在高风险人群中实施早期筛查、风险分层和针对性干预（如强化戒烟、优化哮喘管理等）提供了重要的循证依据。

　　

从Pre-COPD到COPD：高风险人群的识别与早期干预

引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球第三大常见死因，给公共卫生带来严峻挑战。随着疾病预防和早期干预理念的深入，研究表明在疾病极早期介入可能改善COPD患者的长期预后。传统的COPD诊断主要依赖肺功能指标，但近年来多个队列研究指出，仅凭肺功能不足以完全定义COPD，风险因素暴露、呼吸道症状以及影像学（CT）所示的结构性改变也应纳入其诊断框架。在此背景下，2022年全球慢性阻塞性肺疾病防治倡议（GOLD）首次提出了“慢性阻塞性肺疾病前期”（Pre-COPD）这一概念，指那些具有呼吸道症状、肺部结构异常或呼吸系统生理功能障碍，但尚不符合气流受限诊断标准的个体。Pre-COPD包含了多种临床亚型，如保留比值受损的肺量计测定（PRISm）、非阻塞性慢性支气管炎（NOCB）、肺气肿、一氧化碳弥散量（DL_CO）下降以及第一秒用力呼气容积（FEV₁）快速下降等。流行病学数据显示，人群中Pre-COPD的患病率在7.2%到22.3%之间，并且其中相当大比例的人未来有进展为COPD的风险。研究还发现，在Pre-COPD阶段，肺实质损伤、小气道结构改变、黏液高分泌等病理过程可能已经启动，这些都为后续不可逆的气流受限奠定了基础。

主要发现：进展发生率与关键风险因素

一项针对截至2024年12月31日数据的系统综述和Meta分析，最终纳入了21项符合条件的研究，其中13项报告了发生率数据。综合分析显示，从Pre-COPD进展到COPD的汇总发生率约为20%（95% CI 15–26%）。不同研究报告的发生率存在较大差异（范围从5.0%到61%），研究间显示出显著的异质性（I²= 97.7%，p < 0.001）。

进一步的分组分析发现，随访时间长短、研究设计类型以及Pre-COPD队列的样本量是导致结果差异的可能原因。具体而言，随访时间≥5年的研究中，汇总发生率更高（27%）；前瞻性队列研究的汇总发生率（20%）高于回顾性研究（10%）；样本量≤100的小型研究报告的进展发生率最高（33%），这可能与这些研究更容易纳入高风险人群或存在选择偏倚有关。

在风险因素方面，Meta分析确定了五个与Pre-COPD临床进展风险显著增加相关的因素：

1. 1.
   年龄：每增加一岁，进展风险随之升高（OR = 1.09， 95% CI 1.03–1.15）。
2. 2.
   吸烟史：与从不吸烟或极低累积暴露者相比，有吸烟史的个体进展风险显著增加（OR = 4.08， 95% CI 2.14–7.18；HR = 2.21， 95% CI 1.59–3.07）。
3. 3.
   非阻塞性慢性支气管炎（NOCB）：NOCB显著增加未来罹患COPD的风险（OR = 2.07， 95% CI 1.32–3.24；HR = 2.46， 95% CI 1.61–3.75）。
4. 4.
   保留比值受损的肺量计测定（PRISm）：PRISm是进展为COPD的重要危险因素（HR = 2.92， 95% CI 1.79–4.74）。
5. 5.
   哮喘：哮喘病史与未来发生COPD的风险相关（OR = 2.50， 95% CI 1.93–3.24）。

生理与影像指标的重要意义

除了上述关键风险因素，多项生理和影像学指标也被证实与Pre-COPD的进展密切相关。例如，可逆性气流阻塞、高残气量与肺总量比值（RV/TLC） 以及反映小气道功能障碍的指标，如低FEV₃/FEV₆、小气道功能障碍（sSAD） 和低用力呼气中期流量（FEF_25-75%），均被发现能显著增加未来发生COPD的风险。值得注意的是，一项美国的大规模队列研究发现，基线FEV₁/FVC比值<0.75是预测未来发生气流受限的最强指标。这些发现提示，即使在尚未达到传统COPD诊断标准时，肺功能和结构上的细微异常已经预示着未来的疾病进展。

机制探讨与临床启示

Pre-COPD进展为COPD的确切病理机制尚不完全清楚，但已知高龄和吸烟等因素参与其中。年龄增长导致的胸廓形态改变、呼吸肌力量减弱以及肺弹性回缩力下降，使肺功能呈生理性下降。吸烟则会通过多种途径引发慢性气道炎症、氧化应激和蛋白酶-抗蛋白酶失衡，最终导致肺泡破坏、气道重塑和肺功能进行性下降。

PRISm作为一种肺功能表型，尽管其FEV₁/FVC比值正常，但已有研究显示其进展为GOLD 0级及1-4级COPD的比例可观，且全因死亡和呼吸系统疾病风险均升高。因此，应将PRISm视为早期筛查的重要指标。同样，NOCB和哮喘作为明确的临床疾病或症状，也与COPD风险增加明确相关，加强对这些高风险人群的管理（如使用祛痰药、黏液溶解剂缓解症状，或进行哮喘规范治疗）可能降低其未来发生COPD的风险。

呼吸道症状（如喘息、呼吸困难）也可能成为Pre-COPD进展的重要临床信号，但相关研究结论尚不一致，需要更多前瞻性研究来验证。

研究的局限性与未来展望

本系统评价和Meta分析存在一些局限性。首先，Pre-COPD进展为COPD的发生率存在显著异质性，尽管进行了分组分析，可能还有其他未识别因素影响结果。其次，目前对Pre-COPD尚无统一定义，本研究主要依据2022年GOLD标准，可能影响纳入研究的同质性。再者，大多数研究为观察性队列设计，且主要来自西方国家，结论推广到其他地区需谨慎。此外，由于本研究仅纳入中英文文献，可能遗漏其他语种的相关研究。

结论

综上所述，这项Meta分析估计约有20%的Pre-COPD个体最终会进展为临床COPD。高龄、吸烟史、非阻塞性慢性支气管炎、PRISm以及合并哮喘是风险增加的关键因素。这些发现有助于临床医生在Pre-COPD人群中识别高风险亚组，从而实施强化监测和针对性早期干预，例如优化戒烟策略、管理慢性呼吸道症状以及治疗并存哮喘。从公共卫生角度看，这一结论强化了在风险人群中开展早期发现和多维度预防策略的价值。未来需要通过设计严谨的前瞻性研究来进一步验证这些风险因素，并评估早期干预措施能否有效延缓或阻止COPD的发生。