《Journal of Hepatocellular Carcinoma》：Clinical Efficacy Exploration of Temperature-Sensitive Embolic Agent TACE Combined with HAIC and Targeted/Immunotherapy for Unresectable Primary Liver Cancer
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本文为一项小样本回顾性病例系列研究，探讨了TEM-TACE联合HAIC及靶向/免疫治疗这一多模式方案在治疗不可切除原发性肝癌（包括HCC和ICC）中的安全性与初步疗效。研究发现，该方案在4例患者中均实现了肿瘤的部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）均达100%，并使2例患者成功转化、接受了根治性手术切除。文章强调，与传统栓塞剂相比，温度敏感性栓塞剂可实现外周血管精确栓塞与药物缓释，显著缩小肿瘤体积，为不可切除ICC的转化治疗提供了新思路。
引言
原发性肝癌是中国最常见的癌症之一，也是癌症相关死亡的主要原因，主要包括肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌（ICC）。多数患者因合并乙肝病毒感染和肝硬化，确诊时已属晚期，失去了手术切除的机会，预后较差。目前，局部与全身治疗的联合应用疗效得到广泛认可。其中，经动脉化疗栓塞（TACE）和肝动脉灌注化疗（HAIC）是不可切除HCC最常用的局部治疗方法。靶向治疗（如乐伐替尼）和免疫治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂）则是首选的全身抗肿瘤手段。研究表明，靶向/免疫治疗与局部治疗联用可产生协同增效作用。然而，传统TACE栓塞剂（如碘油、载药微球、明胶海绵颗粒）受粒径和形态限制，难以实现肿瘤外周血管的有效栓塞，影响疗效。温度敏感性液体栓塞剂作为一种新型载药栓塞材料，具有独特的理化优势：室温下为液态，流动性高，易于通过导管输送至肿瘤血管床深部；当环境温度超过其最低临界共溶温度（LCST）时，会发生快速相变固化，形成稳定的固态栓塞剂，实现对肿瘤外周血管的精确、长效栓塞。此外，其独特的分子结构可实现术中实时显影，固化后形成的三维网络结构能够实现化疗药物的缓释，避免药物突释，提高生物利用度并减少副作用。
病例展示
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病例1：患者因“发现肝占位性病变10余天”入院，增强CT显示肝左叶HCC（11×8 cm），可能侵犯肝静脉，直接手术切除肝衰竭风险高。经多学科讨论，采用TEM-TACE联合HAIC及靶向/免疫治疗方案。术中经肿瘤供血动脉注入5 mL温度敏感性栓塞剂与30 mg表柔比星的混合物。术后给予FOLFOX方案行动脉灌注化疗，静脉输注卡瑞利珠单抗200 mg，并口服乐伐替尼。三周后复查，甲胎蛋白（AFP）和维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导蛋白（PIVKA-II）显著下降。CT显示肿瘤缩小至7.5×7 cm，缩瘤率达30.7%，根据mRECIST标准评估为部分缓解（PR）。随后按计划行腹腔镜左半肝切除术，术后病理证实为HCC。截至2025年9月，随访5个月未见复发转移。
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病例2：患者因“活动后气促、乏力3月，双下肢水肿2周”就诊，检查发现肝占位。CT显示肝右叶巨大HCC（10.4×8.4 cm），伴腹膜后多发淋巴结转移，可能侵犯邻近血管，无手术指征。采用TEM-TACE联合HAIC及免疫治疗方案。术后行动脉灌注化疗（奥沙利铂150 mg+雷替曲塞4 mg），联合静脉输注卡瑞利珠单抗200 mg，每3周一个周期。截至2025年9月，患者共接受3次介入治疗。随访CT显示肿瘤缩小至4×3.6 cm，缩瘤率达56.7%；肿大淋巴结明显缩小；肿瘤标志物也显著下降。根据mRECIST标准评估为PR，但因家属顾虑患者年龄而拒绝手术治疗。
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病例3：患者因“发现肝占位性病变3天余”入院，增强磁共振显示肝左叶及肝门区占位，疑为胆管细胞癌，伴肝动脉-门静脉瘘及门静脉左支癌栓。患者术前肝功能Child?Pugh B级，手术切除后肝衰竭风险较高。采用TEM-TACE联合HAIC及靶向/免疫治疗方案。术后行动脉灌注化疗（奥沙利铂150 mg+雷替曲塞4 mg），联合静脉输注替雷利珠单抗200 mg，并口服乐伐替尼。三周后复查，AFP、PIVKA-II及糖类抗原199（CA199）均显著下降。CT显示肿瘤体积较基线缩小，缩瘤率达38.1%，根据mRECIST标准评估为PR。同样因家属顾虑手术风险拒绝手术，截至2025年9月随访2个月。
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病例4：患者因“发现肝占位性病变5天”入院，CT显示肝内多发结节（以左肝为主，最大约11.8×8.0 cm），疑为ICC伴肝内多发转移，无手术指征。采用TEM-TACE联合HAIC及靶向治疗方案。术后给予FOLFOX方案行动脉灌注化疗，联合口服乐伐替尼。三周后复查，AFP、PIVKA-II及CA199均显著下降。CT显示肿瘤缩小至8×4.5 cm，缩瘤率达46.2%，根据mRECIST标准评估为PR。随后按计划行腹腔镜左半肝切除术，术后病理证实为ICC。截至2025年9月，随访2个月未见复发转移。
讨论
本研究纳入的4例患者初诊时均被诊断为不可切除的原发性肝癌，包括2例HCC和2例ICC。所有患者接受TEM-TACE联合HAIC及靶向/免疫治疗的多模式治疗方案后，均根据mRECIST标准达到PR，平均肿瘤缩小率达42.3%，ORR和DCR均达到100%。其中2例患者成功接受转化手术，另2例也达到了可手术切除的条件。安全性方面，根据Clavien–Dindo分级，4例患者介入术后仅出现I–II级并发症，经对症处理后明显好转，未见严重介入相关不良反应。与既往关于传统TACE联合HAIC的研究相比，本研究在ICC患者中观察到的转化疗效，为这一特定类型肝癌的治疗提供了新方向。同时，本研究中不可切除肝癌患者的DCR、ORR及肿瘤缩小率均不劣于既往报道，充分体现了温度敏感性栓塞剂的技术优势。
局限性
本研究仍存在一定局限。首先，这是小样本病例报告，仅纳入4例患者，可能存在选择偏倚。其次，患者随访时间相对较短，因此未能获得如无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等长期疗效指标。
结论
综上所述，对于肿瘤直径大于10厘米、肝功能Child-Pugh A/B级的不可切除原发性肝癌，TEM-TACE联合HAIC及靶向/免疫治疗的多模式治疗方案安全有效，可显著缩小肿瘤体积并实现手术转化。该方案为ICC的转化治疗提供了新思路，但其长期疗效尚需通过多中心、大样本、长期随访的随机对照试验进一步验证。
