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多发性硬化症（MS）的异质性体现于临床、影像学与免疫病理学特征，传统单病实体分类面临挑战。本文通过整合不同表型、影像标志与神经免疫机制证据，论证MS可能为综合征，涵盖多种独立病理过程的共同临床表现。
艾丝·阿尔廷塔斯（Ayse Altintas）| 埃塞尔·布卢斯（Eser Bulus）
土耳其伊斯坦布尔科克大学医学院神经病学系
多发性硬化症（MS）传统上被认为是一种慢性免疫介导的中枢神经系统疾病。然而，越来越多的证据表明，被诊断为MS的个体在临床、影像学和免疫病理学方面存在显著异质性。近年来，人们对这种异质性的认识不断提高，这促使人们重新评估MS是否代表一种单一的疾病实体，或者是一组相关但不同的病理过程的表现形式。本文探讨了MS可能并非单一疾病实体，而是一个包含多种不同免疫病理过程的综合征的观点。通过整合来自不同临床表型、影像学特征和神经免疫病理机制的证据，我们旨在探讨是否应该将MS重新定义为一种综合征实体。
引言
多发性硬化症（MS）是最常见的免疫介导的、具有异质性的复杂疾病，主要影响中枢神经系统（CNS），其特征包括炎症、脱髓鞘、胶质增生和轴突损伤[1]。MS可以影响所有年龄、性别和种族的人群；然而，女性患病率高于男性，男女比例为3:1，但在土耳其这一比例约为2.1:1[2]。据估计，全球有280万人被诊断为MS[3]。全球患病率为每10万人中有23.9例[4]。诊断时的中位年龄为32岁[5]。由于对该疾病的认识提高、现有诊断标准的应用以及磁共振成像（MRI）的广泛使用，MS的患病率呈上升趋势。
多种遗传和环境风险因素被认为与MS的发病机制有关；然而，该疾病的准确原因尚不清楚。HLA-DRB1*15:01单倍型被认为是最重要的遗传风险因素。目前尚未发现任何能影响疾病临床进程的经过验证的遗传风险因素。地理纬度（温带气候地区发病率更高）、紫外线B辐射、维生素D水平、肥胖、微生物组、吸烟和Epstein–Barr病毒（EBV）暴露是主要的环境风险因素，这些因素都与MS风险增加有关[6]。
临床特征
MS的表现形式多种多样。最常见的症状包括视力模糊、眼球运动时加重的轻度眼周或眶周疼痛、由于视神经炎导致的色觉异常和视力丧失、肢体无力（不对称）、躯干感觉障碍、Lhermitte现象、由于横贯性脊髓炎导致的膀胱和肠道功能障碍、复视、面部麻木、构音障碍、眩晕以及由于脑干/小脑功能障碍导致的共济失调[7]。
脑脊液
脑脊液（CSF）分析结果并非MS所特有，但对鉴别诊断非常重要。在MS患者中，脑脊液中的白细胞数少于20–30个/μL，蛋白质水平正常或仅轻度升高（通常<60 mg/dL）[9]；在高达10%的患者中，脑脊液检查结果可能保持正常[10]。寡克隆IgG条带（OCBs）是在脑脊液中产生的克隆性抗体，其诊断特异性为86%，敏感性超过95%[10]。神经影像学
根据2024年修订的McDonald标准，MRI是基本的诊断工具。它不仅对早期诊断至关重要，也对鉴别诊断、治疗和监测疾病进程具有重要意义。MAGNIMS-CMSC-NAIMS共识提出了关于MRI在MS诊断中应用的建议[13]。MRI可用于检测疾病在空间上的扩散（DIS）和DIT。DIS可以通过两个或更多部位的1个或多个有症状和/或无症状的MRI T2高信号病灶来显示[13]。其他辅助检查
视觉诱发电位（VEP）测试用于评估视神经。MS患者中常见的VEP异常表现为P100潜伏期延长且振幅相对保留。OCT是一种成像技术，可以重建视网膜神经纤维层和黄斑神经节细胞层的轴突图谱并进行量化[20]。即使MRI检查结果为阴性，VEP和OCT也是检测视神经受累的敏感方法。多发性硬化的不同表型
遗传、环境和生活方式因素之间的复杂相互作用可能影响患者的易感性和表型表达。MS的临床谱系包括几种特征明确的类型，如放射学孤立综合征（RIS）、复发缓解型MS（RRMS）、继发进展型MS（SPMS）和原发进展型MS（PPMS）（图1），每种类型都有独特的时间进程和预后。疾病的临床表型以及不同表型间的免疫病理学差异
MS的总体免疫病理机制包括神经炎症、脱髓鞘和神经退行性变化。在复发缓解型MS（RMS）中，炎症是主要的神经病理特征；而在进展型MS（PMS）中，神经退行性变化更为显著[43]。基于51份活检样本和32份尸检标本的组织病理学分析，该研究表明，MS在不同亚组和不同表型之间的发病机制存在明显差异。
讨论：疾病还是综合征？
鉴于MS在临床表现、影像学特征、免疫病理学特征、疾病进程和治疗反应方面的显著异质性，将其归类为单一疾病实体变得越来越具有挑战性。相反，证据表明MS代表了一个包含多种具有重叠特征的病理生理过程的综合征。在医学分类学中，疾病通常由一致的病理生理过程定义
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能会影响本文所述工作的财务利益或个人关系。
