《The American Journal of Clinical Nutrition》：Omega-3 polyunsaturated fatty acid levels in childhood prospectively associate with academic performance beyond a healthy diet: findings from the multi-ethnic Asian GUSTO cohort study.
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本研究基于新加坡GUSTO队列，探讨8岁时血浆DHA及总n-3 LC-PUFA水平与9岁阅读拼写及12岁PSLE成绩的关联，发现DHA与阅读拼写呈正相关，总n-3 LC-PUFA与PSLE成绩负相关，且DHA关联受不健康饮食模式调节。
Karen Mei-Ling Tan|Jun Shi Lai|Jia Ying Toh|Yi Ying Ong|Michelle Z.L. Kee|Wei Wei Pang|Melvin Khee Shing Leow|Fabian Yap|Johan Gunnar Eriksson|David Cameron Smith|Michael Meaney|Evelyn Chung Ning Law|Mary Foong-Fong Chong
新加坡科学技术研究局（A*STAR），人类发展与潜力研究所（IHDP）
摘要
背景
血浆二十二碳六烯酸（DHA）和总体欧米伽-3长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA）对儿童认知发展的影响尚不明确。
目的
我们研究了血浆LC-PUFA水平是否与小学儿童的学业表现存在前瞻性关联，以及饮食模式是否会影响这种关联。
方法
研究对象来自“在新加坡成长，迈向健康未来”（GUSTO）队列。在8岁时使用核磁共振（NMR）光谱法测量了儿童的空腹LC-PUFA浓度（n=557）。通过7岁时的食物频率问卷（FFQ）进行主成分分析得出饮食模式。在9岁时使用韦氏个体成就测试-III（WIAT-III）（n=288）和12岁时的小学毕业考试（PSLE）（n=408）评估学业表现。利用多元线性回归模型分析LC-PUFA与学业表现分数之间的关系。
结果
8岁时的DHA百分比与9岁时的阅读流利度（β (95% CI) =3.54 (0.52, 6.56), p=0.022）和拼写分数（β (95% CI) =4.49 (0.02, 8.95), p=0.021）显著相关，而与12岁时的PSLE分数（β (95% CI) =-1.43 (-2.68, -0.618), p=0.025）呈负相关（表明表现更好）。然而，在调整不健康饮食模式后，这些关联减弱。8岁时的总n-3 LC-PUFA与9岁时的阅读流利度（β (95% CI) =1.55 (0.03, 3.07), p=0.046）分数显著相关，与12岁时的PSLE分数（β (95% CI) =-0.83 (-1.42, -0.24), p=0.006）呈负相关。即使调整健康或不健康的饮食模式后，与PSLE分数的关联仍然显著（β (95% CI) =-0.68 (-1.29, -0.08), p=0.028）。
结论
较高的血浆总n-3 LC-PUFA和DHA水平与小学儿童的较好学业表现存在前瞻性关联，但DHA的关联受到不健康饮食模式的调节。结果表明，除了DHA之外，总n-3 LC-PUFA的状态在儿童认知发展中也起着重要作用。
引言
人们对长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFAs）在儿童认知发展中的作用非常感兴趣，因为有越来越多的证据表明早期接触欧米伽-3 LC-PUFA对儿童认知发展有益（1）。虽然DHA对婴儿神经发育的影响已得到广泛研究，但关于DHA和其他欧米伽-3 LC-PUFA对儿童认知发展的影响知之甚少（2, 3）。van der Wurff等人（2020年）的一项最新综述评估了DHA和/或二十碳五烯酸（EPA）补充剂对4至25岁人群认知的影响。他们发现，只有半数每日补充剂量≥450毫克DHA + EPA的研究显示认知有所改善，而其他研究则未显示出效果（4）。另一项关于欧米伽-3 LC-PUFA补充剂对婴儿、儿童和青少年认知结果的系统综述（3）发现，在视觉注意力、工作记忆、执行功能和沟通等方面，欧米伽-3 LC-PUFA补充剂均有益处。
与干预研究不同，观察性研究捕捉了儿童自然摄入LC-PUFAs的效果，反映了现实世界的饮食情况。然而，研究儿童欧米伽-3 LC-PUFA水平及其与认知表现关系的观察性研究较少（补充表1）。测量血液中欧米伽-3 LC-PUFAs的研究报告称，较高的DHA和EPA水平与更好的阅读、拼写、计算能力、非语言推理、工作记忆、问题解决和其他执行功能表现相关（5, 6, 7, 8）。最近一项针对5-6岁儿童的红细胞（RBC）LC-PUFAs的研究显示，儿童红细胞中的DHA水平与语言和短期记忆等神经发育测试分数呈正相关。然而，在同一研究中，通过食物频率问卷（FFQ）评估的饮食DHA摄入量与认知表现无关（9）。
尽管有这些关联研究，但仍存在一些研究空白。首先，所有研究均为横断面研究，没有纵向前瞻性研究。其次，这些研究主要针对白人儿童，而白人和亚洲人在FADS基因上存在已知遗传差异（10），这可能影响欧米伽-3 LC-PUFA的代谢及其与儿童认知能力的关系。第三，虽然已知健康的饮食模式有助于改善认知表现（11, 12, 13），但迄今为止还没有研究在探讨欧米伽-3 LC PUFAs与认知关联时调整饮食模式。为填补这些研究空白，我们研究了欧米伽-3和欧米伽-6血浆LC-PUFAs与亚洲儿童学业表现之间的关联，并进一步探讨了饮食模式是否会影响这种关联。我们假设较高的血浆欧米伽-3 LC-PUFA和DHA水平与儿童更好的学业表现相关，但这种关联可能受到饮食模式的调节。
部分内容
文献综述
通过Pubmed搜索，使用关键词“DHA”或“PUFA”或“omega-3”和“child”或“children”或“school”和“cognition”或“cognitive”或“academic”来识别已发表的关于儿童欧米伽-3 LC-PUFA水平及其与认知表现关系的观察性研究。此外，还从这些综述和Pubmed搜索中找到的研究的参考文献中进一步确定了相关文章。综述文章和干预性研究未被纳入
结果
研究参与者的流程图如图1所示。8岁时，557名儿童有LC-PUFA数据，其中288名儿童在9岁时也有WIAT-III数据，408名儿童在12岁时有PSLE数据。所有参加8岁随访的GUSTO儿童的人口统计特征，以及具有LC-PUFA和PSLE数据的儿童子集和具有LC-PUFA和WIAT-III数据的儿童子集的人口统计特征见补充表2。
讨论
这项纵向前瞻性研究表明，调整多种混杂因素后，8岁时的DHA百分比和n-3 LC-PUFA水平与12岁时的较低PSLE分数（即更好的学业表现）以及9岁时的较高阅读和拼写分数显著相关，但与数学WIAT-III分数无关。进一步调整不健康饮食模式后，血浆DHA与PSLE分数之间的关联减弱，但n-3 LC-PUFA之间的关联未受影响
资助
该研究得到了新加坡卫生部国家医学研究委员会（NMRC）和科学技术研究局（A*STAR）管理的开放基金-大型合作项目（OF-LCG; MOH-000504）的支持。在RIE2025期间，GUSTO项目获得了NRF人类健康与潜力（HHP）领域的资助，属于人类潜力计划的一部分。研究资助方在研究的设计、执行或
致谢
我们感谢GUSTO研究的所有支持人员和参与者。GUSTO研究小组成员包括：Airu Chia、Andrea Cremaschi、Anna Magdalena Fogel、Anne Eng Neo Goh、Anne Rifkin-Graboi、Anqi Qiu、Arijit Biswas、Bee Wah Lee、Birit Froukje Philipp Broekman、Candida Vaz、Chai Kiat Chng、Chan Shi Yu、Choon Looi Bong、Daniel Yam Thiam Goh、Dawn Xin Ping Koh、Desiree Y. Phua、E Shyong Tai、Elaine Kwang Hsia Tham、Elaine Phaik Ling Quah、Elizabeth Huiwen Tham、Evelyn Chung Ning Law
