《The American Journal of Clinical Nutrition》：Folic acid fortification of iodized salt improves the folate status of nonpregnant adult Ethiopian females and does not impair their iodine status: a community-based, household-randomized, dose-response trial
编辑推荐：
叶酸强化碘盐可显著改善埃塞俄比亚女性红血球叶酸水平，有效预防神经管缺陷相关妊娠风险，且未观察到不良事件。
Masresha Tessema|Debritu Nane|Meseret Woldeyohannes|Isaac Agbemafle|Christine M McDonald|Charles D Arnold|Mengistu Fereja|Feyissa Challa|Homero Martinez|Biniyam Tesfaye|Getachew Tollera|Mandana Arabi|Kenneth H Brown
美国疾病控制与预防中心国家环境卫生中心，佐治亚州亚特兰大
摘要 背景 在谷物中添加叶酸（FA）可以降低成年女性叶酸缺乏的发病率以及其后代出现神经管缺陷（NTDs）的风险。然而，在许多低收入国家，可强化谷物的普及程度有限，因此需要开发并评估其他强化方法。
目的 本研究评估了在加碘盐中添加叶酸对女性自主食盐摄入量、叶酸和碘状态生物标志物以及不良事件发生的影响。
方法 我们在360名18至49岁的非孕妇埃塞俄比亚女性中开展了一项基于社区的、三臂、家庭随机化的剂量-反应试验。我们每两周向这些家庭提供含有32 ppm碘和99、36或0 ppm叶酸的加碘盐，持续26周。我们在干预前后测量了参与者的空腹红细胞（RBC）叶酸、血清叶酸、同型半胱氨酸、甲状腺球蛋白、维生素B-12生物标志物、葡萄糖和胰岛素水平，以及尿液中的碘/肌酐比率。我们还通过称重食物记录来量化参与者的食盐摄入量，并系统地记录了不良事件。
结果 基线时红细胞叶酸浓度的中位数（IQR）为476（371, 580）nmol/L。各组参与者对研究盐的平均日常摄入量（7.8 ± 1.8 g/d）没有差异（P = 0.58）。最终红细胞叶酸浓度的中位数（IQR）分别为1275（1120, 1521）nmol/L、1004（819, 1212）nmol/L和468（366, 596）nmol/L（所有组间均显著不同，P < 0.001）。各组之间的尿液碘/肌酐比率、血清甲状腺球蛋白、胰岛素抵抗或报告的不良事件均无差异。
结论 在盐中添加叶酸是一种有效且安全的方法，可以改善女性的叶酸状态，从而降低神经管缺陷妊娠的风险。
引言 根据最近的两项荟萃分析，埃塞俄比亚的神经管缺陷（NTDs）出生发病率估计为每10,000例中有63至83例[1,2]，这大约是全球发病率的4到5倍[3]。此外，来自埃塞俄比亚东部Hararghe地区的监测数据显示，NTDs是死产的第二大常见原因[4]。NTDs的主要风险因素是孕早期母亲叶酸缺乏[5]，定义为红细胞（RBC）叶酸浓度<748 nmol/L。
在谷物（如小麦粉、玉米粉和大米）中添加叶酸是全球控制叶酸缺乏的主要干预措施。多项研究表明，添加叶酸可以将NTDs的发病率降低到每10,000例中有5至10例[8]。然而，埃塞俄比亚大多数谷物是在小型社区磨坊中加工的，这些磨坊不适合大规模强化。最近的一项调查显示，只有约30%的埃塞俄比亚人口能够获得可强化的谷物[7]。相比之下，全国性的食盐加碘计划几乎覆盖了所有埃塞俄比亚家庭[7]，因此在这种情况下和其他类似环境中，食盐可能是添加叶酸的更好载体。
本研究的主要目的是评估在加碘盐中添加叶酸对埃塞俄比亚非孕妇成年女性叶酸状态生物标志物的影响。我们还评估了家庭食盐使用情况、参与者的自主食盐消费量、碘状态生物标志物以及与盐强化类型相关的不良事件发生情况。我们假设，摄入含叶酸盐的参与者最终的红细胞叶酸浓度会高于仅摄入含碘盐的参与者，而摄入高叶酸含量盐的参与者最终的红细胞叶酸浓度会高于摄入低叶酸含量盐的参与者。最后，我们假设各组之间的最终碘状态标志物或不良效应没有差异。
研究设计与参与者 我们设计了一项基于社区的、盲法、三臂、剂量-反应试验，并在家庭层面进行随机化。该研究已在
ClinicalTrials.gov 网站上注册（注册编号NCT06223854），相关的研究方案也已发表[9]。简而言之，我们在埃塞俄比亚奥罗米亚地区中部、海拔2450米的Gimbichu区（
woreda ）的2个农村和2个半城市社区（
kebeles ）实施了这项研究，距离亚的斯亚贝巴约2.5小时车程。
结果 我们共招募了360名成年女性，其中324人（90%）完成了试验（图1）。参与者的平均年龄为30.3 ± 6.8岁（表1）。大约三分之一的参与者没有接受过正规教育，近一半的人面临某种程度的食物不安全问题。最初，红细胞叶酸浓度的中位数（IQR）为476（371, 580）nmol/L，叶酸缺乏的患病率为95%（RBC叶酸<748 nmol/L）。
讨论 与未添加叶酸的加碘盐相比，添加了叶酸和碘的食盐改善了成年女性的叶酸状态，双重强化的食盐将叶酸缺乏的发病率显著降低，从约90%降至3-19%，具体取决于叶酸的强化程度。最初约有10%的参与者患有高同型半胱氨酸血症，而在两个强化组中，高同型半胱氨酸血症的发病率降至2-4%。先前的一项全国代表性调查显示……
作者贡献 作者的职责如下：MT负责研究设计并监督项目实施；DN和MW负责研究并监督项目实施、数据分析；IA和CMMcD负责研究并监督项目实施、提供必要材料并分析数据；CDA进行统计分析。
资金支持 该项目得到了加拿大渥太华的Nutrition International 的资助，该资助来自Gates Foundation 。共同作者HM和MA是Nutrition International的员工；他们参与了研究设计、采购研究用盐，并参加了核心研究团队的会议以跟踪进展，还对该手稿草稿进行了严格审查。他们没有从Gates Foundation获得任何金钱或非金钱形式的补偿。
利益冲突 MT、DN、MW、IA、CMMcD、FC、MF、CDA和BT没有利益冲突。KHB是Gates Foundation的兼职顾问，但未参与该项目的资金决策。HM和MA是Nutrition International的员工；他们没有从Gates Foundation获得任何金钱或非金钱形式的补偿。
致谢 我们非常感谢项目科学顾问委员会（Christine Pfeiffer、Patrick Stover、Amanda MacFarlane和Omar Dary）和数据安全监测委员会（Liya Wassie、Assefa Ejamo、Rahel Demisse、Rosalind Gibson和Janet Peerson）的贡献。
