智利社区和临床队列中阿尔茨海默病不同阶段的血浆ATN生物标志物研究

《Alzheimer's Research & Therapy》：Plasma ATN biomarkers across the alzheimer’s disease continuum in a Chilean community- and clinic-based cohort

评估血浆生物标志物组合在拉美人群AD分期和临床关联中的价值，发现Aβ42/Aβ40比值下降及p-tau217、GFAP升高与临床分期相关，其中p-tau217区分ADD与CU的AUC为0.88，但早期检测受限，支持生物一致性并揭示多样性特征

　　

摘要

背景

血浆生物标志物已成为阿尔茨海默病（AD）病理学的可靠指标，为疾病的分期和分层提供了可行的工具。然而，这些生物标志物在全球不同人群中的表达情况仍缺乏充分研究。本研究的目的是评估血浆生物标志物的组合是否能够区分阿尔茨海默病发展的不同阶段，并在拉丁美洲队列中评估其临床关联。

方法

我们检测了来自智利社区和临床队列的318名老年人的血浆淀粉样蛋白、tau蛋白和神经退行性病变（ATN）生物标志物，其中包括有主观认知症状（SCC）的个体、轻度认知障碍（MCI）患者、阿尔茨海默病痴呆（ADD）患者以及认知功能正常的（CU）参与者。血浆ATN生物标志物（Aβ42/Aβ40、p-tau217、NfL和GFAP）通过Simoa技术进行定量分析。使用Addenbrooke认知检查（ACE）评估整体认知功能，通过自由回忆测试和提示回忆测试（FCSRT）评估记忆能力，通过日常生活活动问卷（T-ADLQ）评估功能能力。通过调整年龄、性别和教育水平的ANCOVA模型分析血浆生物标志物在各组间的差异，并通过线性回归分析评估其与认知表现的关联。此外，还构建了监督式机器学习模型，根据血浆生物标志物特征对参与者进行分类，并通过交叉验证来评估其预测性能。

结果

我们观察到在阿尔茨海默病临床进展过程中，Aβ42/Aβ40比值逐渐下降，而p-tau217和GFAP水平升高。此外，p-tau217和NfL的水平与认知、记忆和功能表现呈负相关。值得注意的是，p-tau217在区分ADD和CU患者方面具有较高的准确性（AUC = 0.88），尽管在早期阶段的识别效果有限。

结论

这些发现支持了血浆生物标志物在阿尔茨海默病相关神经退行性病变中的生物学一致性，并提供了来自拉丁美洲人群的新证据。需要进一步的研究来提高早期检测能力，并更好地了解遗传、环境和健康因素如何影响这些生物标志物在代表性不足地区的表达。