I型干扰素通过调节黑色素细胞的CXCL9/10/11分泌（而非角质细胞的CXCL9/10/11分泌）来诱导CD8+ T细胞的趋化作用，从而在白癜风的发病机制中起作用

《The FASEB Journal》：Type I Interferons Induce CD8+ T Cell Chemotaxis Through Regulating Melanocyte but Not Keratinocyte CXCL9/10/11 Secretion in the Initiation of Vitiligo

IFNβ通过激活IFNAR1/2受体直接诱导黑色素细胞凋亡并分泌趋化因子CXCL9/10/11招募CD8+ T细胞，形成免疫放大环路，其抑制剂三棱高效阻断白癫风进展机制研究。

　　

摘要

早期干预对于白癜风治疗的成功和良好的预后至关重要。虽然新兴证据表明I型干扰素（I-IFNs）的特征与免疫反应的启动有关，但I-IFNs是否在白癜风发病初期起关键作用仍不清楚。其精确的分子作用机制需要进一步研究。I-IFNs主要包括IFNα、IFNβ和IFNκ三种亚型。在我们的研究中，我们观察到白癜风患者的外周血液和病变周围皮肤中IFNβ的水平显著升高。随后，通过使用多种白癜风模型和缺乏IFNAR的小鼠，我们证明了通过IFNAR1/IFNAR2受体介导的IFNβ信号传导对于疾病的发生是必不可少的。从机制上讲，IFNβ直接诱导黑色素细胞凋亡。此外，它还特异性地促使黑色素细胞（而非角质形成细胞）分泌趋化因子CXCL9/10/11。这些趋化因子随后将细胞毒性CD8⁺ T细胞招募到表皮中，从而放大免疫反应，最终导致黑色素细胞破坏。最后，使用从药用植物Tripterygium wilfordii中提取的有效IFNβ抑制剂——三萜素（triptolide）进行干预，证实抑制IFNβ信号传导可以阻止白癜风的发生。

图形摘要

在白癜风患者和小鼠模型中，病变周围皮肤和外周血液中均检测到IFNβ水平升高。通过IFNAR1/IFNAR2受体介导的IFNβ信号传导对疾病的发展至关重要。一方面，IFNβ直接诱导黑色素细胞凋亡；另一方面，它特异性地促使黑色素细胞（而非角质形成细胞）分泌趋化因子CXCL9/10/11。这些趋化因子随后将细胞毒性CD8⁺ T细胞招募到表皮中，从而放大免疫反应，最终导致黑色素细胞破坏。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据包含在文章中，可根据合理请求向研究人员提供。图表中所有数据点的数值均记录在“支持数据值”文件中。