多项术前活检可能提高犬软组织肉瘤的组织学分级准确性：一项前瞻性研究

《The Veterinary Journal》：Multiple preoperative biopsies may increase histologic grade accuracy in canine soft tissue sarcoma: a prospective study

犬软组织肉瘤术前活检与最终组织学一致性研究显示，中央活检一致性（71%）高于周边（59%），采用至少一个中央和一个周边活检可提高准确性。

　　

埃丽卡·伊拉里亚·费拉里斯（Erica Ilaria Ferraris）| 洛雷拉·马尼斯卡尔科（Lorella Maniscalco）| 尤金尼奥·马佐内（Eugenio Mazzone）| 马泰奥·奥利姆波（Matteo Olimpo）| 达维德·贾科比诺（Davide Giacobino）| 玛丽娜·马塔诺（Marina Martano）| 格雷塔·马蒂内利（Greta Martinelli）| 塞利娜·尤西奇（Selina Iussich）| 埃马努埃拉·玛丽亚·莫雷洛（Emanuela Maria Morello）

意大利都灵大学兽医科学系

摘要

犬软组织肉瘤是一种间充质肿瘤，其组织学分级可以预测肿瘤的行为并指导治疗方案。术前活检有助于制定手术计划并改善预后评估。据报道，术前活检结果与最终组织学诊断结果的一致性约为59%，这使得术前活检的价值受到质疑。

本研究的目的是评估增加活检次数是否可以提高与最终组织学诊断结果的一致性。研究共纳入32只患有皮肤或皮下软组织肉瘤的犬只，从每只犬只的中心部位和两个周围部位各取了一个活检样本。随后对活检样本和整个肿瘤进行了组织学分析并确定了肿瘤分级。

不同部位活检结果与最终组织学诊断结果的一致性存在差异：中心部位的活检一致性为71%（K=0.47），周围部位的活检一致性为59%（K=0.33）。

周围部位和中心部位的活检分别在40.5%和29%的病例中低估了肿瘤的最终分级。研究表明，从肿瘤的周围部位和中心部位各取一个活检样本，有助于更准确地预测肿瘤的分级。

引言

犬软组织肉瘤（STS）是一类起源于几乎所有解剖部位的间充质肿瘤。这类肿瘤占所有皮肤和皮下肿瘤的9%至15%，在犬只中最常见的发生部位是皮下组织（Ehrhart, 2005; Dennis et al., 2011; Liptak and Christensen, 2020）。中大型犬更容易患病，但尚未发现特定品种的易感性。诊断时的中位年龄约为10岁（McSporran, 2009; Bray et al., 2014; Hildebrandt et al., 2025）。性别似乎不会影响该疾病的发展。STS主要通过血液转移到肺部，而淋巴转移较为罕见（Kuntz et al., 1997; Villedieu et al., 2021）。

尽管在组织学上存在差异，但犬软组织肉瘤具有相似的生物学特性（Dennis et al., 2011; Hohenhaus et al., 2016）。组织学分级有助于预测肿瘤行为并指导治疗决策。高级别STS与较高的肿瘤复发率和转移率以及较低的总体生存率相关（Kuntz et al., 1997; McSporran, 2009; Dennis et al., 2011; Bray et al., 2014; Kravitz et al., 2019; Chiti et al., 2021; Hildebrandt et al., 2025）。当前的犬软组织肉瘤组织学分级系统考虑了诸如有丝分裂计数（MC）、坏死程度和细胞分化程度等特征（Coindre et al., 1988; Kuntz et al., 1997）。

AgNOR和Ki-67等标志物可能有助于预测肿瘤局部复发的风险（Ettinger et al., 2006），但它们尚未在犬软组织肉瘤的评估中得到常规应用。

细胞学检查在大多数情况下可以确诊恶性间充质肿瘤，但由于细胞形态学特征不够明显，难以确定具体的肿瘤亚型（Ghisleni et al., 2006），因此无法提供关于肿瘤分级的信息，而肿瘤分级对于手术计划和预后评估至关重要。

对于细胞学确诊的STS病例，如果肿瘤因体积或解剖位置难以切除，仍应考虑进行切开活检以辅助手术计划。对于非转移性STS，手术切除是首选治疗方法（Kuntz et al., 1997; McSporran, 2009; Dennis et al., 2011; Bray et al., 2014; Kravitz et al., 2019）。对于高级别STS，通常需要较大的手术切缘（肿瘤周围2-3厘米的健康组织以及深层的筋膜层切除）或根治性手术（如肢体截肢）。然而，有证据表明某些“低级别”STS可以在不增加复发风险的情况下进行边缘切除（McSporran, 2009; Bray et al., 2014; Avallone et al., 2014; Avallone et al., 2020; Haine et al., 2022）。

已有研究表明，在未能获得完整组织学切缘的情况下，组织学分级是预测肿瘤复发最重要的因素（McSporran, 2009）。I级、II级和III级肿瘤的复发率分别为7%、34%和75%（McSporran, 2009）。因此，术前了解肿瘤的组织学分级对于制定适当的治疗方案至关重要，从而避免对低恶性肿瘤进行过度治疗。

佩里等人（Perry et al., 2014）的研究发现，术前切开活检结果与术后最终组织学诊断结果的一致性为59%。在同一研究中，29%的肿瘤分级被低估，12%的肿瘤分级被高估。这种术前活检结果与术后组织学诊断结果之间的差异可能导致治疗不当，从而质疑术前活检的必要性。

因此，本研究的主要目的是评估增加术前活检次数是否可以提高其准确性。次要目的是探讨活检部位的不同是否会影响活检结果的一致性。

材料与方法

2022年9月至2024年11月期间，来自XXXX兽医教学医院的患有皮肤或皮下STS的犬只被纳入研究。研究对象为适合手术切除且无远处转移的病例。直径小于2厘米的肿瘤因无法采集到三个4毫米大小的活检样本而被排除在外。

所有操作均按照标准治疗方案进行

统计分析

对每个研究变量进行了描述性统计分析（使用R v4.3.3软件）。

使用Fisher精确检验（Fisher Exact Test）检测各变量之间的相关性，置信水平设为0.95。经过虚假发现率（False Discovery Rate, FDR）的校正后，若调整后的p值小于0.05，则认为具有统计学意义。

通过Cohen K指数评估活检结果与最终组织学诊断结果之间的一致性

结果

共有32只犬只符合研究纳入标准。

涉及的犬种包括混血犬（n=12）、金毛寻回犬（n=3）、德国牧羊犬（n=2）、杰克罗素犬（n=2），以及边境牧羊犬、拳师犬、沙皮犬、阿布鲁佐牧羊犬、大瑞士山地犬、捷克斯洛伐克狼犬、可卡犬、英国塞特犬、寻血猎犬、平斯彻犬、比利时牧羊犬、波尔多犬和西伯利亚哈士奇。

其中12只为雄性（4只已绝育），20只为雌性（17只已绝育）。诊断时的平均年龄为10岁（年龄范围5岁至……）

讨论

本研究旨在探讨增加犬软组织肉瘤活检次数是否能够更准确地判断肿瘤的分级，并分析活检部位是否会影响最终组织学诊断结果的一致性。

组织学分级是唯一与肿瘤转移潜力和/或复发率显著相关的客观指标（Kuntz et al., 1997; McSporran, 2009; Dennis et al., 2011; Bray et al., 2014）。

结论

软组织肉瘤是一种复杂的疾病，其最佳临床管理方案仍在讨论中。建议进行切开活检，尤其是当活检结果能影响手术方案时，因为肿瘤分级会影响手术方法和预后。然而，活检结果被低估的风险较高；因此，通过多次取样可以提高活检的准确性。

研究表明，从肿瘤的周围部位和中心部位各取一个活检样本有助于更准确地判断肿瘤分级。

伦理批准

作者确认遵循了《兽医杂志》（Veterinary Journal）的伦理政策（详见杂志作者指南）。本研究无需伦理批准；犬只主人在手术前签署了书面知情同意书，同意其犬只的数据用于科学研究。

未引用的参考文献

(Bray et al., 2009; Scase et al., 2006)

资金支持

本研究未获得任何资金支持。

CRediT作者贡献声明

埃马努埃拉·玛丽亚·莫雷洛（Emanuela Maria Morello）：负责撰写初稿、数据可视化、结果验证、项目统筹、方法设计、研究实施、数据分析、数据整理及概念框架构建。塞利娜·尤西奇（Selina Iussich）：负责撰写及编辑、方法设计及研究实施。达维德·贾科比诺（Davide Giacobino）：负责撰写及编辑、数据可视化及研究实施。马泰奥·奥利姆波（Matteo Olimpo）：负责撰写及编辑、数据可视化及研究实施。格雷塔·马蒂内利（Greta Martinelli）：负责撰写及编辑

关于写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明

在撰写过程中，作者使用了OpenAI的ChatGPT工具来提升文章的可读性和语言表达。使用这些工具后，作者对内容进行了必要的审查和修改，并对发表文章的内容负全责。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益冲突或个人关系可能影响本文的研究结果。

致谢

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