《Diseases of the Colon & Rectum》：Long-term Survival Outcomes of Synchronous Colon Cancer: A Cross-Sectional Population-Based Comparative Analysis
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本研究报告了一项基于荷兰全国人口的回顾性队列研究，旨在评估同步性结肠癌（定义为同时或6个月内诊断的两个及以上原发性结肠癌）与单发性肿瘤相比，在无病生存率（DFS）和总生存率（OS）上的影响。研究纳入7982名I-III期患者，发现同步性结肠癌患者（占比3.4%）的5年DFS和OS与单发性患者无显著差异，且其亚组（根据肿瘤优势侧和分布）分析也未发现生存差异。研究结论提示，多学科决策和随访应依据最晚期肿瘤的病理特征，而同步性本身并非独立的预后不良因素。
研究背景与目的
原发性结肠癌（CC）通常为单发性肿瘤，但仍有约3%至5%的患者表现为同时或6个月内诊断的多个原发肿瘤，即同步性结肠癌。既往研究提示，同步性肿瘤因常需更广泛切除而可能导致更高的术后并发症风险，但其对长期生存结局的影响在学界尚无定论，相关研究结果甚至存在矛盾。本研究旨在明确同步性结肠癌的发生是否独立影响患者的无病生存期（DFS）与总生存期（OS）。
研究方法与设计
本研究是一项全国性、基于人群的横断面回顾性队列研究，数据来源于荷兰结直肠审计数据库（Dutch Colorectal Audit），并由全国50家医院的协作研究组进一步收集了2014年1月1日至2015年12月31日期间接受根治性手术切除的I-III期结肠癌患者的详细临床资料。随访数据持续更新至2024年6月。
研究主要终点为5年OS（从手术至任何原因死亡）和5年DFS（从手术至发生远处转移、局部复发、异时性原发癌或任何原因死亡）。同步性结肠癌定义为同时或6个月内诊断的两个及以上原发性结肠癌。研究根据最晚期肿瘤的病理T分期、N分期及临床特征确定优势肿瘤，并根据肿瘤位于结肠同侧或双侧分为单侧与双侧同步性结肠癌。统计分析采用Kaplan-Meier法和对数秩检验比较生存曲线，并使用多变量Cox比例风险回归模型调整混杂因素。
研究结果
在最终纳入分析的7982名患者中，共有269名（3.4%）患者患有同步性结肠癌。基线特征分析显示，与单发性结肠癌患者相比，同步性结肠癌患者年龄更大，术前贫血发生率更高，林奇综合征（Lynch syndrome）的检出率更高，接受开腹或中转开腹手术的比例更高，接受扩大切除（如次全结肠切除术）的比例显著更高（27.5% vs. 2.1%），实现R0切除的比例更低（86.2% vs. 91.4%），且术后并发症发生率也更高（39% vs. 28%）。
生存分析的核心发现如下：
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总生存期（OS）：同步性结肠癌患者的5年OS为72.4% ± 0.03，单发性结肠癌患者为75.5% ± 0.01，两者无统计学显著差异（对数秩检验p= 0.59）。
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无病生存期（DFS）：同步性结肠癌患者的5年DFS为65.7% ± 0.03，单发性结肠癌患者为70.0% ± 0.01，差异同样无统计学意义（对数秩检验p= 0.10）。
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按肿瘤分期分层：无论是I/II期还是III期患者，同步性与单发性结肠癌在OS和DFS上均未显示出显著差异。
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多变量分析：在校正了年龄、ASA分级、肿瘤侧别、病理分期等多种因素后，同步性结肠癌并非OS或DFS的独立风险因素（OS：HR 0.78，95% CI 0.55–1.10；DFS：HR 0.90，95% CI 0.66–1.22）。与较差OS相关的独立预后因素包括高龄、ASA 3-5级、急诊手术（<24小时）、(y)pT4分期、淋巴结阳性以及非高/中分化腺癌的组织学类型。
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亚组分析：无论是单侧与双侧同步性结肠癌之间，还是右侧优势与左侧优势同步性结肠癌之间，在OS和DFS上均未观察到显著差异。
讨论与结论
本项大规模、基于人群的研究发现，在荷兰的临床实践中，同步性结肠癌的发生率为3.4%，这与既往文献报道一致。尽管同步性结肠癌患者具有独特的临床病理特征（如高龄、更多扩大切除、更高并发症率），但其5年长期生存结局（包括DFS和OS）与单发性结肠癌患者相比并无显著差异。即使在考虑了肿瘤分期、优势侧和分布（单侧/双侧）后，这一结论依然成立。
研究结果表明，对于同步性结肠癌患者，其预后主要由最晚期的（优势）肿瘤决定。因此，在临床多学科决策制定和后续随访计划中，应重点关注优势肿瘤的组织病理学特征（如TNM分期），而肿瘤的“同步性”本身不应被视为一个需要调整治疗策略的独立不良预后因素。这为临床医生管理这类相对罕见但复杂的病例提供了重要的循证依据。本研究的主要局限性在于其回顾性设计，且未能常规收集和分析微卫星不稳定性（MMR）状态等分子标志物数据。
