基于全外显子测序的中国普通人群中高携带频率单基因疾病的遗传谱分析

《Human Genomics》：Genetic spectrum analysis of high-carrier-frequency monogenic disorders based on whole-exome sequencing in the Chinese general population

中国人群扩展携带者筛查策略研究：基于5018例WES数据分析发现总携带率84%，识别62个高频致病基因（≥1/200），提出含200-300基因及杂交捕获测序优化的本土化ECS方案。

摘要

背景

携带者筛查是生殖规划中的有效措施。鉴于遗传谱系的祖先/地域差异，本研究旨在全面识别中国人群中高携带频率的基因/变异，从而为制定个性化的扩展携带者筛查（ECS）策略提供依据。在这项回顾性研究中，2013年1月至2023年12月期间，共有5,018名来自中国东部的健康参与者在北京协和医院接受了ECS检测。研究人员使用全外显子测序（WES）技术检测了3,000多种具有常染色体隐性（AR）、X连锁（XL）或X连锁隐性（XLR）遗传模式的单基因疾病，并对WES数据进行了全面分析。

结果

研究人群的累计携带者比例为84%（4,213/5,018），平均每位参与者携带1.84个致病性或可能致病的变异。研究共识别出204对高风险夫妇，其总体风险率为8.54%。此外，还检测到了62个高频率基因（携带频率≥1/200），其中一些基因此前因携带频率不明确而被排除在中国ECS检测面板之外。进一步分析提出了一个优化的中国ECS策略，该策略包括200–300个关键的高频率致病基因，用于确定检测面板的规模，并采用杂交捕获测序技术来提高检测效率。

结论

本研究揭示了中国人群的独特遗传特征，为制定针对特定人群的ECS策略奠定了基础。