在普通人群中同时进行基于生理学和基因的新生儿听力筛查

《Human Genomics》：Concurrent physiologic and gene-based genetic newborn hearing screening in a general population

本研究在南京妇女儿童医院开展了一项队列研究，结合生理新生儿听力筛查（NBHS）和基于基因的遗传NBHS策略，筛查12个HL相关基因及MT-RNR1基因，结果显示综合筛查使HL检出率提升71%，仅需额外0.4%的婴儿进行听力评估，并提供73%确诊HL病例的遗传病因信息，验证了基因筛查作为生理筛查有效补充的价值。

　　

摘要

背景

生理性新生儿听力筛查（NBHS）存在一些需要改进的弱点。研究探索了基于基因变异的新生儿听力筛查方法，作为生理性筛查的补充手段。然而，这种基于基因变异的筛查方法存在一些根本性的局限性，这些局限性给实际操作带来了挑战。

方法

鉴于研究发现少数基因导致了大多数听力损失（HL）的遗传原因，我们设计了一种基于基因的新生儿听力筛查策略，该策略针对的是特定基因而非有限的基因变异，筛查了12个与听力损失相关的基因的编码区域以及氨基糖苷类药物引起的听力损失风险基因MT-RNR1。我们的队列研究于2022年3月至2023年7月在中国南京妇女儿童医院进行。所有参与者都接受了生理性和基于基因的新生儿听力筛查。生理性或基因筛查结果呈阳性的婴儿被安排进行听力评估。

结果

在20,997名符合筛查条件的参与者中，有164人（0.8%）的生理性或基因筛查结果为阳性。在150名接受听力评估的婴儿中，有77人被确诊为听力损失。其中，32人仅通过基因筛查被确诊，24人通过生理性和基因筛查均被确诊，21人仅通过生理性筛查被确诊。与传统的生理性筛查方案（共发现45例听力损失）相比，将基于基因的筛查方法纳入生理性筛查后，额外只有0.4%（87/20,997）的婴儿需要接受听力评估，但听力损失的识别率提高了71%（32/45），并且为73%（56/77）的听力损失病例提供了遗传病因信息。对于仅通过生理性筛查被确诊的21例听力损失病例，基因组测序在另外3例中发现了遗传因素，表明在这一普通新生儿群体中，高达77%（59/77）的听力损失病例是由遗传因素引起的。

结论

我们新的综合性新生儿听力筛查方案（同时进行生理性和基于基因的筛查）显著提高了听力损失婴儿的识别率。研究结果表明，基于基因的筛查方法解决了基于基因变异的筛查方法存在的根本性局限性，并成为生理性筛查的有效补充。