ZSGSD通过PI3K/AKT/mTOR通路抑制结直肠癌：药理学和实验证据

《Hereditas》：ZSGSD inhibits colorectal cancer via PI3K/AKT/mTOR pathway: pharmacological and experimental evidence

结直肠癌中药复方ZSGSD通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路发挥抗肿瘤作用，含60种成分（50%黄酮类），分子对接显示大豆苷元等成分与通路蛋白结合，动物模型显示肿瘤抑制率达75.23%，并诱导凋亡及通路蛋白表达下调。

摘要

背景

结直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，其复发率较高，尤其是晚期患者的生存率较低。中药方剂“紫神顾髓汤”（Zi-Shen-Gu-Sui Decoction，简称ZSGSD）已在CRC的治疗和术后康复中得到临床应用；然而，其药理机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨ZSGSD的抗CRC疗效及其分子机制，重点关注PI3K/AKT/mTOR信号通路。

方法

采用UPLC-Q-Orbitrap HRMS技术对ZSGSD的化学成分进行了分析。通过网络药理学方法识别关键信号通路和生物活性化合物，并通过分子对接技术预测主要成分与PI3K/AKT/mTOR蛋白之间的潜在相互作用。建立CRC异种移植小鼠模型以评估其抑瘤效果。通过组织染色观察细胞凋亡情况，同时利用RT-qPCR、Western blotting和免疫荧光检测技术量化PI3K、AKT和mTOR的表达水平。

结果

在ZSGSD中鉴定出60种化合物，其中黄酮类成分约占50%。网络分析提示PI3K/AKT/mTOR通路可能参与其中，分子对接结果显示关键黄酮类化合物（包括染料木素、芹菜素和柑橘素）与该通路中的蛋白质具有较好的结合潜力。体内实验表明，ZSGSD以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长，肿瘤抑制率范围为30.83%至75.23%（p < 0.05）。组织学检查显示核质比降低，细胞凋亡活性增强（TUNEL染色结果证实，p < 0.05）。分子分析显示，在ZSGSD处理过程中，PI3K、AKT和mTOR的转录本及蛋白质表达水平均呈剂量依赖性下降（p < 0.05）。

结论

ZSGSD在CRC异种移植模型中表现出显著的抑瘤和促凋亡作用。这些效应可能与PI3K/AKT/mTOR信号通路的调节有关，但需要进一步的功能研究来确认通路的特异性并阐明其作用机制。