常染色体遗传背景和男性祖先事件可以解释60个高加索人群中男性身高存在的差异

《Human Genomics》：Autosomal ancestry and male founder events explain variation in male height across 60 Caucasian populations

本研究采用生态学方法分析欧洲、近东及北非60个Caucasian人群的Y染色体单倍群（25种）与autosomal ancestry组分（15种）与男性身高关联，发现I2a-P37.2等6种欧洲Y单倍群与Villabruna/Yamnaya autosomal成分显著正向预测身高，而E1b-M123等阿拉伯相关单倍群及Natufian autosomal成分呈负相关，揭示父系迁徙事件对身高及人群遗传结构的影响，同时指出国家层面数据与个体研究存在矛盾，暗示欧洲身高遗传研究存在西方中心偏差。

　　

摘要

背景

现代的全基因组关联研究（GWAS）表明，由于身高受多基因影响以及个体层面环境因素的强烈干扰，研究人类身高的遗传决定因素变得十分复杂。本文旨在提供一种生态学（国家层面）的研究方法，探讨遗传因素（25个Y染色体单倍群、15个常染色体祖先成分）与欧洲、近东和北非60个基因上相互关联的高加索人群中年轻男性当前身高的地理关联。

结果

这项生态学分析显示，Y染色体单倍群或其组合往往能完美匹配特定常染色体祖先的地理分布（相关系数高达r=0.99），这表明男性祖先事件在塑造人群历史过程中发挥了关键作用。在考虑主要环境因素（营养、儿童死亡率、总生育率）后，男性身高与西巴尔干地区的Y染色体单倍群I2a-P37.2呈正相关，该单倍群与青铜时代形成的当地古巴尔干祖先有关。另外五个典型的北欧和东北欧Y染色体单倍群（I1、N、Q、R1a、R1b-U106）也与高于平均的身高相关。这六个Y染色体单倍群在历史上与主要的欧洲祖先成分“Villabruna”或“Yamnaya”有关，它们是常染色体水平上预测身高的最重要因素。另一方面，身高与三个典型的当代阿拉伯人群Y染色体单倍群（E1b-M123、J1、T）及其对应的常染色体成分（史前黎凡特的纳图菲安成分）呈负相关。值得注意的是，国家层面上的身高与祖先成分之间的关系既存在一致性，也存在与基于个体数据的研究结果无法调和的差异。

结论

本研究提供了许多关于男性祖先事件与身高之间关系的有力证据，其因果关系往往可以得到已有研究结果的支撑。还有一些假设可以通过更复杂的研究进行验证。某些个体层面数据与国家层面数据之间的不一致性表明，欧洲人类身高遗传研究中存在偏见，这可能是由于过度关注西欧人群所致。